杨滢，朱湘玉，王景美，荆秀娟，顾雷雷，刘威，王皖骏，王亚平，李洁

(1.南京大学医学院附属南京鼓楼医院 妇产科，江苏 南京 210008； 2.南京大学医学院附属南京鼓楼医院病理科，江苏 南京 210008； 3.南京大学医学院 医学遗传学研究室，江苏 南京 210093)

17p13.3单倍体不足或重复与罕见遗传病表型发生相关。根据异常染色体片段所含的关键基因不同，17p13.3区域微缺失或重复引起的主要表型异常分为米勒·迪克综合征(Miller- Dieker syndrome，MDS)、孤立性巨脑回畸形(isolated lissencephaly sequence，ILS)[1- 3]、17p13.3微重复综合征Ⅰ型和17p13.3微重复综合征Ⅱ型[4- 6]。

基因型- 表型关联分析研究表明，17p13.3区域是智力残疾、颅面缺损、癫痫和一些罕见症状的致病区域。本研究采用染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis, CMA)发现5个病例17p13.3区域微小基因组拷贝数改变，通过实时荧光定量PCR(quantitative real- time polymerase chain reaction, q- PCR)和荧光原位杂交技术(metaphase fluorescenceinsituhybridization, FISH)，对异常片段的亲本来源进行检测，探讨该区域遗传物质不均衡与临床表型的关系。

1 资料与方法

1.1 病例一般资料

本研究的5个病例来自南京大学医学院附属南京鼓楼医院产前诊断中心，患儿亲属均签署了遗传学检查知情同意书。其中病例1、2和3是经腹穿刺的羊水标本，病例4是流产胚胎，病例5是引产胎儿皮肤组织。

1.1.1 病例1 G1P0，孕22周，单绒毛膜双羊膜囊双胎之一(选择性生长受限 Ⅱ 型，胎儿镜下行减胎术后所留胎儿)。胎儿左侧侧脑室后角10.4 mm，右侧侧脑室后角9.2 mm，胎儿大小符合孕周。父母非近亲婚配，自然妊娠，孕期未接触有毒或致畸剂，无明显遗传病家族史。

1.1.2 病例2 G1P0，体外受精(IVF)胎儿，孕22周，超声检查胎儿大小符合孕周，有先天性心脏病室间隔缺损(ventricular septal defect, VSD)(图1A、B)，父母非近亲婚配，IVF妊娠，孕期未接触有毒或致畸剂，无明显遗传病家族史。……