周薇　周芳

[关键词] 溫肾活血汤;子宫内膜容受性;PCOS合并不孕;宫寒

[中图分类号] R246.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）17-0129-03

Analysis on the effectiveness of Wenshen Huoxue Decoction in improving endometrial receptivity of PCOS patients complicated with infertility

ZHOU Wei1   ZHOU  Fang2

1.Department of Traditional Chinese Medicine and Gynecology， Women and Children′s Hospital of Hunan，Changsha 410004， China; 2.Department of Gynecology and Traditional Chinese Medicine，the Maternal and Child Health Care Hospital of Xiangtan City in Hunan Province， Xiangtan 411100， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Wenshen Huoxue Decoction on endometrial receptivity in PCOS patients with infertility. Methods A total of 110 PCOS patients complicated with infertility admitted to the Maternal and Child Health Care Hospital of Xiangtan City and Women and Children′s Hospital of Hunan from October 2018 to August 2020 were selected and randomLy divided into the control group（n=55） and the study group（n=55）.Patients in the control group were treated with clomiphene， while those in the study group were treated with clomiphene combined with Wenshen Huoxue Decoction. The endometrial thickness， morphology and blood flow of the two groups of patients were detected by ultrasound to observe the ability of endometrium to accept embryos， and the pregnancy rate and cycle pregnancy rate of the two groups of patients were counted. Results The endometrium thickness in the study group was higher than that in the control group， and the blood flow parameters of uterine artery in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）. The endometrial types in the study group were mainly A type and B type， and the control group was mainly B type， with statistically significant differences（P<0.05）. The pregnancy rate and cycle pregnancy rate in the study group were 65.5% and 35.0%， higher than 34.5% and 16.1% in the control group（P<0.05）. Conclusion The application of Wenshen Huoxue Decoction can obviously improve the endometrial receptivity， thus increasing the clinical pregnancy rate.Therefore，it is worthy of further promotion and application in clinic.

[Key words] Wenshen Huoxue Decoction; Endometrial receptivity; PCOS complicated with infertility; Cold womb

近年来，伴随着社会工业化进程的加剧，人们的生活方式和生活环境随之发生了极大的变化，不孕症的患病率也随之呈逐年增长的趋势[1]。多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）存在排卵障碍，排卵异常是导致PCOS患者不孕的主要原因。从不孕症病因筛查的结果中也可以发现，排卵性不孕的人群中PCOS患者占75%;反复妊娠失败的PCOS患者子宫内膜对胚胎接受能力下降及子宫内膜容受性降低[2]。现阶段，临床治疗不孕症的方法主要是应用诱导排卵的药物，克罗米芬（Clomiphene，CC）是常用且首选的药物，不过，克罗米芬会损伤机体子宫内膜容受性，因此，虽然具有高排卵率，但妊娠率较低[3]。而PCOS合并不孕的患者中，大部是脾肾阳虚证，属于宫寒不孕的范畴，本研究应用温肾活血汤来治疗，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取湘潭市妇幼保健院和湖南妇女儿童医院2018年10月至2020年8月收治的PCOS合并不孕患者110例，随机分为对照组与研究组，每组各55例。其中，对照组年龄23～43岁，平均（33.1±4.6）岁;病程2.0～7.3年，平均（4.1±1.4）年。研究组年龄22～44岁，平均（33.7±4.3）岁;病程2.3～8.0年，平均（4.5±1.2）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①患者符合临床《无排卵型不孕症》中的相关诊断标准;②经过各项检查，确诊为PCOS合并不孕;③患者对此次研究均知情且同意，同时，已经我院医学伦理委员会审批。排除标准：①半年内应用激素治疗者;②近期应用本研究所用药物的同类药物治疗者;③患有精神障碍或认知障碍者;④患有严重心、肝、肾等脏器障碍者;⑤由于其他器质性原因引发的不孕者;⑥临床资料不完整者。

1.2 方法

对照组患者应用克罗米芬[上海玉瑞生物科技（安阳）药业有限公司，国药准字H41024746;规格：50 mg]治疗，在月经周期第5天后，口服克罗米芬，1次/d，一次50 mg，连服5 d，期间观察有无不良反应的发生。研究组患者应用克罗米芬联合温肾活血汤治疗，在月经周期第5天后，先应用克罗米芬治疗，用法用量同对照组;加用温肾活血汤治疗，组方：甘草、三七花各5 g，巴戟天、菟丝子、覆盆子、代代花、桑葚、补骨脂、山药各10 g，丹参12 g，白芍、熟地各15 g。加入500 mL水煎煮，1 d 1剂，分早晚2次服用，患者需维持用药14 d。同时，期间观察有无不良反应的发生。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组患者的子宫内膜厚度、子宫内膜类型、子宫动脉血流参数  对患者注射人绒毛膜促性腺激素（Human chorionic gonadotropin，HCG），HCG注射当日三维阴道超声观察子宫内膜厚度、子宫内膜类型、子宫动脉血流参数。其中子宫内膜厚度的测量方法：应用高分辨率经阴道多普勒超声（广州保澳科技发展有限公司，型号：SSI-6000），探头频率：3～20 mHz。取子宫纵切面内膜最厚处，测量前后基底线间的垂直距离。子宫内膜类型[4]：内膜和肌层相对回声情况的分型，依据Gonen三分的方法，将子宫内膜分为三种类型，即A、B、C型，①A型（三线型）：即多层子宫内膜，内层低回声或暗区，外层、中部强回声，宫腔中线有明显回声;②B型（高回声型）：即弱三线型，宫腔中线没有明显回声，子宫内膜和肌层回声一样;③C型（等回声型）：即均质强回声，宫腔中线没有回声。子宫动脉血流参数：子宮动脉的阻力指数（Resistance index，RI）、子宫动脉的搏动指数（Pulsation index，PI）。

1.3.2 统计两组患者的妊娠率和周期妊娠率  妊娠率：BBT持续上升14 d及以上，血HCG检测结果呈阳性，半个月后，经B超检查，显示妊娠囊或胎心血管搏动。周期妊娠率计算公式：周期妊娠率=妊娠患者例数/总周期数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组子宫内膜厚度、子宫内膜类型、子宫动脉血流参数比较

研究组子宫内膜厚度高于对照组，研究组子宫动脉血流参数低于对照组（P<0.05）;研究组子宫内膜类型以A、B型为主，对照组以B型为主，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组妊娠率、周期妊娠率比较

研究组妊娠率、周期妊娠率分别为65.5%、35.0%，高于对照组的34.5%和16.1%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

在临床上，子宫内膜容受性主要是指子宫内膜处在着床窗期，经受各种因素影响，如黏附分子、细胞因子、糖蛋白、激素等，产生的一连串改变，达到接受胚胎着床的能力[5-6]。属于一种子宫内膜容受胚胎植入的综合状态，其中含有腺上皮、间质的发育状态、腔上皮、子宫内膜血供情况、子宫内膜厚度[7-8]。有研究指出，当子宫内膜厚度超过10 mm及以上时，是胚胎着床的最适合厚度[9-10]。目前，临床治疗PCOS合并不孕患者的主要方法是应用药物治疗，克罗米芬是现在临床较为常用的一种促排卵药物，尽管有一定的治疗效果，不过，克罗米芬会在排卵后，使得子宫内膜延迟成熟3～7 d，虽然已经排出卵子，但胞宫状态没有达到氤氲的状态，同时，克罗米芬通过阻止子宫血供，阻碍子宫内膜发育，进而就会损伤子宫内膜容受性，抑制胚胎接受能力[11-12]。因此，探寻一种有效且安全的治疗PCOS合并不孕患者的方法是现在临床医师所面临的严峻课题。

中医认为温肾活血汤治疗PCOS合并不孕患者属于“宫寒不孕”的范畴，由于患者机体胞宫过寒而致使子宫无法着床成孕，所以，胞宫只有在阳盛血旺的状态下，才能够着床受孕[13-14]。因此，PCOS合并不孕患者的病因病机主要是血瘀气滞、寒凝胞宫导致的胞宫失养[15]。而温肾活血汤的药方主要是由甘草、三七花、巴戟天、菟丝子、覆盆子、代代花、桑葚、补骨脂、山药、丹参、白芍、熟地等十几种中药组成。其中，熟地黄性味甘，补血滋阴，益精填髓;菟丝子，补益肝肾，安胎。桑葚，补肝，益肾，滋液。覆盆子，益肾固精，养肝明目。四药滋肾养肝，促进卵泡发育。补骨脂，补肾阳，温脾阳。山药，补脾养胃、生津益肺、补肾涩精。二药脾肾同调，促进内膜同步发育。丹参、代代花理气活血，促进内膜血流。白芍养血柔肝，三七花清热平肝，调达肝气郁结。所有中药联合应用，全方阴阳并补，充分发挥助阳温肾、填精助孕的作用。因此，应用温肾活血汤治疗PCOS合并不孕患者时，可增强治疗疗效，调节身体机能，改善子宫内膜容受性，有利于增强临床妊娠率，具有十分重要的应用价值。

医学资料指出，适合胚胎着床的子宫内膜范围是超过10 mm及以上，而且子宫内膜类型是A型。应用克罗米芬促排卵后，会导致患者的内膜厚度变薄，并降低A型内膜率，不利于血管舒张功能，增加RI指数，减弱血流供应，致使子宫内膜组织产生一系列变化，同时，减少子宫内膜细胞中的雌孕激素受体。本文经过研究显示，研究组子宫内膜厚度高于对照组且研究组子宫动脉血流参数低于对照组（P<0.05），研究组子宫内膜类型以A、B型为主且对照组以B型为主，差异有统计学意义（P<0.05），在PCOS合并不孕患者治疗时，应用温肾活血汤治疗，明显改善子宫内膜厚度，降低子宫动脉血流参数，修复子宫内膜类型，有利于提高妊娠率。中医认为在女性月经周期中，重阴化阳即为排卵，阳盛则暖，胚胎着床可受孕。

本研究显示，研究组妊娠率、周期妊娠率分别为65.5%、35.0%，高于对照组的34.5%和16.1%（P<0.05），在PCOS合并不孕患者治疗时，应用温肾活血汤治疗，有效提高患者妊娠率，同时，增强周期妊娠率，疗效显著。温肾活血汤的治疗机制主要是全方阴阳并补、温肾暖宫、化瘀活血，充分发挥补肾填精，调益冲任的作用。通过现代医学理論研究显示，应用温肾活血汤PCOS合并不孕患者可以达到促排卵、调经、助孕育等综合治疗效果，进而明显增强子宫内膜容受性，促使子宫内膜和卵泡同时发育成熟，提高临床妊娠率。

综上所述，在PCOS合并不孕患者治疗时，应用温肾活血汤治疗，具有显著疗效，能明显改善子宫内膜的容受性，从而提高临床妊娠率，值得在临床上进一步推广应用。

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（收稿日期：2020-10-29）