陈俊煌 陈建成 黄锋庆 陈炳水 陈盛标

急性上消化道（acute upper gastrointestinal bleeding，AUGIB）出血具有起病急、进展快等特点，短时间内可大量出血，引起呕血、黑便等典型症状，若不及时治疗，还可导致出血性休克等严重事件，甚至威胁患者生命安全[1-2]。目前，临床常规治疗多于禁食、补液、维持血压等基础上加用奥美拉唑，该药具有强效抑酸作用，可减少胃酸分泌，改善胃内环境，以减轻酸性物质对黏膜组织侵袭，加快出血症状消失[3-4]。但AUGIB病情严重，单药治疗不利于快速止血。白眉蛇毒血凝酶是自白眉蝮蛇冻干蛇毒内提取而出的血凝酶制剂，具有良好促凝作用，适用于多种出血性疾病，且止血效果迅速，安全性高[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析白眉蛇毒血凝酶治疗老年AUGIB的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月-2021年2月笔者所在医院收治的86例老年AUGIB患者，纳入标准：符合文献[7]《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（2018年，杭州）》中AUGIB诊断；伴有呕血、黑便等典型症状；经内镜等明确出血灶；精神状态正常。排除标准：肝肾衰竭严重；静脉曲张性出血；合并恶性肿瘤；伴有其他出血性疾病；对本研究用药过敏。患者及家属知情同意；研究经医学伦理委员会批准。按随机数字表法分为两组，各43例。对照组男25例，女18例；年龄60～75岁，平均（68.98±5.14）岁；致病原因：20例胃溃疡，14例十二指肠溃疡，9例糜烂出血性胃炎；体质量指数 18～27 kg/m2，平均（23.52±1.47）kg/m2；严重程度：17例轻度，26例中度。观察组男27例，女16例；年龄61～77岁，平均（69.05±5.17）岁；致病原因：21例胃溃疡，12例十二指肠溃疡，10例糜烂出血性胃炎；体质量指数18～28 kg/m2，平均（23.55±1.49）kg/m2；严重程度：19例轻度，24例中度。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组均予以禁饮食、补液、纠正水电解质等基础治疗，失血严重者可依据病情输血。对照组予以注射用艾司奥美拉唑（瑞阳制药股份有限公司，国药准字H20193353）治疗，于100 ml 0.9%氯化钠注射液内加入40 mg奥美拉唑静滴，12 h给药1次。观察组加用白眉蛇毒血凝酶（锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20041730）治疗，静脉注射1 kU/次，1～2次/d。两组均持续用药5 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：显效，用药48 h内止血成功，呕血等症状消失，潜血试验阴性；有效，用药48～72 h止血成功，呕血等症状基本消失，潜血试验阴性；无效，72 h后仍未成功止血或出血加重。（2）炎性因子水平：治疗前及治疗5 d后，采集两组5 ml空腹血，离心处理后，以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。（3）凝血功能：治疗前及治疗5 d后，采集两组5 ml空腹血，离心处理后，以凝血分析仪测定凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）变化。（4）止血情况：比较两组止血时间、血压稳定时间及输血量。（5）不良反应：眩晕、呕吐、腹泻。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组临床疗效对比 例（%）

2.2 炎性因子水平

观察组治疗后TNF-α、hs-CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎性因子水平对比 （±s）

表2 两组治疗前后炎性因子水平对比 （±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别 TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）观察组（n=43） 12.58±2.14 5.49±1.02 18.24±2.25 6.34±1.25对照组（n=43） 12.67±2.19 7.65±1.14 18.19±2.18 9.57±1.43 t值 0.193 9.259 0.105 11.152 P值 0.848 0.000 0.917 0.000

2.3 凝血功能

观察组治疗后PT短于对照组，PTA高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组凝血功能对比 （±s）

表3 两组凝血功能对比 （±s）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别 PT（s）PTA（%）观察组（n=43） 17.58±2.16 12.85±1.86 54.24±5.89 78.96±6.24对照组（n=43） 17.55±2.12 15.33±2.07 55.14±5.96 73.57±6.05 t值 0.065 5.844 0.704 4.067 P值 0.948 0.000 0.483 0.000

2.4 止血情况

观察组止血时间、血压稳定时间优于对照组，输血量少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组止血情况对比 （±s）

表4 两组止血情况对比 （±s）

组别 止血时间（d）血压稳定时间（h）输血量（ml）观察组（n=43） 1.25±0.24 8.96±1.25 189.54±22.32对照组（n=43） 1.78±0.26 12.37±2.08 228.64±25.47 t值 9.822 9.215 7.571 P值 0.000 0.000 0.000

2.5 不良反应

对照组2例眩晕，1例呕吐，不良反应发生率为6.98%（3/43）；观察组1例眩晕，1例呕吐，3例腹泻，不良反应发生率为11.63%（5/43）。两组不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.138，P=0.458）。

3 讨论

AUGIB为内科危急重症，其致病因素较多，临床认为消化道溃疡引起的出血最为常见。在胃酸等攻击性因子的不断侵袭下，可引起黏膜组织炎症、水肿，并逐渐溃烂，形成溃疡面，加之饮食等诱因刺激，则可进一步加重溃疡面破裂，引起短时间内大量出血[8-9]。老年群体本身体质偏弱，且多合并高血压、冠心病等基础疾病，一旦长时间出血，则会引起体循环衰竭，导致机体供血不足，增加恶性事件风险，故及时止血尤为重要。

奥美拉唑为老年AUGIB首选药物，属于质子泵抑制剂，可选择性作用于胃壁细胞，抑制H+-K+-ATP酶活性，从而阻止胃壁细胞等部位上H+-K+-ATP酶向胃腔转运，干扰H+泵出，以阻断胃酸分泌的终末环节，减少胃酸分泌，进而升高胃部pH值，改善胃部环境[10-11]。而胃部pH值与机体凝血功能关系密切，当pH值低于6时，凝血系统则无法发挥止血作用，且pH值降低还易引起凝血溶解事件，促使血栓难以形成[12-13]。奥美拉唑则靶位转移，药效持久，可维持pH值≥6，为凝血系统启动创造良好条件，以加快出血消失。TNF-α、hs-CRP为常见炎症指标，其中TNF-α由单核巨噬细胞等分泌，具有诱导炎症聚集作用，可加重黏膜组织损伤；hs-CRP为炎症标志物，当机体出现损伤或感染时，其水平迅速升高。PT、PTA为凝血功能指标，可反映体内凝血因子活性，当PT延长，PTA降低时，则凝血因子活性降低，难以形成血栓阻塞于出血部位。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后TNF-α、hs-CRP水平低于对照组，PT短于对照组，PTA高于对照组，止血时间、血压稳定时间短于对照组，输血量少于对照组（P＜0.05）；两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05），表明白眉蛇毒血凝酶可增强老年AUGIB治疗效果，改善机体凝血功能，缩短止血时间，促进炎症消退，减少输血量，且不良反应少。分析原因为，白眉蛇毒血凝酶为强效止血剂，内含凝血酶、类凝血激样酶等物质，进入人体后，可迅速释放一系列凝血因子，促使凝血酶原激活，加快凝血酶生成，以刺激血小板聚集，缩短凝血过程，从而快速形成血栓，阻塞于出血部位，达到止血目的[14-15]。同时，白眉蛇毒血凝酶起效快，静脉给药后10 min即可发挥良好止血效果，且该药属于靶向性治疗药物，在正常血管内仅发挥类凝血酶样作用，不会引起血小板黏附，对机体正常凝血机制影响不大，不易引起弥漫性血管内凝血等不良事件，安全性高。白眉蛇毒血凝酶与奥美拉唑联用后可发挥协同作用，从促凝血、抑酸等多方面起效，以快速启动凝血系统，缩短止血时间，进而稳定体内循环，促进病情康复。

综上所述，白眉蛇毒血凝酶治疗可改善老年AUGIB患者凝血功能，减轻体内炎症反应，加快出血症状消失，减少输血量，且安全性高。