王计 吴小微 晏妮

结肠癌是常见消化道恶性肿瘤，发病率居于胃肠道恶性肿瘤第三位［1］。研究报道，早期结肠癌临床治愈率达90%左右［2］。但结肠癌早期症状相对隐匿，发现时多已处于中晚期，错失最佳治疗时机［3］。因此，结肠癌早期诊疗对提高患者生存率及生活质量具有重要临床意义。结肠镜下检查可直接观察消化道黏膜，并获取组织进行病理活检，可实现对结肠癌的早期诊疗，但结肠镜下检查质量受多种因素影响，临床应用存在一定局限性［4］。血清肿瘤标志物在恶性肿瘤诊断中具有简便、高效、无创的特点。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是结肠癌最常用肿瘤标志物之一［5］；肿瘤M2 型丙酮酸激酶（Tumor M2 pyruvate kinase，TuM2-PK）是近年来发现与结肠癌有关的新型标志物，其诊断价值尚未完全阐明［6］。本研究尝试分析经结肠镜诊断联合CEA、TuM2-PK对结肠癌的诊断价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月武汉科技大学附属汉阳医院150 例疑似结肠癌患者作为研究对象，根据病理检查结果分为结肠癌组与非结肠癌组。疑似结肠癌患者纳入标准：均存在肠梗阻症状，如腹胀，腹痛（绞痛或胀痛），便闭或便秘，腹部可触及肿块；术前均未行放化疗治疗；患者或其家属均对本研究知情并签署同意书。排除标准：合并其他部位肿瘤；合并肺、心、胃、肝等重要脏器疾病；急慢性炎症；哺乳或妊娠期女性。男88 例，女62 例，年龄平均（55.94±8.63）岁。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

①结肠镜下检查：选用Olympus CF H260AI 电子结肠镜（日本奥林巴斯公司），检查前3 d 需控制饮食，以少渣或无渣食物为主，检测当日禁食，上午9：30 服用1 包洗肠液，1 000 mL 开水冲泡，分3 次服用，1 次/30 min，若排便仍存在残留粪渣，需再外加1 次，直至排出物呈清水状。服用期间若出现不良反应，及时联系医护人员，必要时行灌肠清洁。随后行常规结肠镜下检查。结肠癌诊断标准［7］：排列不规则的ⅢS、ⅢL、Ⅳ型pit，或无结构pit。②血清CEA、TuM2-PK 检测：术前取空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，5 min，离心半径5 cm），取血清，CEA 采用化学发光法测定，拜耳（美国）分公司试剂盒；TuM2-PK 采用酶联免疫吸附法测定，苏州卡尔文公司试剂盒，根据ROC截断值进行诊断。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 处理数据，计数资料以n（%）描述，计量资料以（）描述；诊断价值采用受试者工作特征（ROC）曲线，获取AUC，联合预测实施Logistic二元回归拟合，返回预测概率logit（p），将其作为独立检验变量，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后病理检查结果

150 例疑似结肠癌患者经术后病理检查，确诊100 例恶性，占66.67%。见表1。

表1 疑似结肠癌患者术后病理检查结果Table 1 Postoperative pathological examination results of patients with suspected colon cancer

2.2 两组结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK水平

结肠癌组结肠镜下检查检出率、血清CEA、TuM2-PK 水平均高于非结肠癌组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK 水平对比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of the results of colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels between 2 groups［n（%），（±s）］

表2 两组结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK 水平对比［n（%），（±s）］Table 2 Comparison of the results of colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels between 2 groups［n（%），（±s）］

组别结肠癌非结肠癌t/χ2值P 值n 100 50结肠镜下的阳性率71（71.00）27（54.00）4.253 0.039 CEA（ng/mL）65.47±12.41 5.69±1.28 33.915＜0.001 TuM2-PK（U/mL）21.92±5.83 11.76±3.25 11.453＜0.001

2.3 不同病理特征患者结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK 水平

不同病理分期、分化程度及淋巴结转移与否患者结肠镜下检出率、血清CEA、TuM2-PK 水平相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病理特征患者结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK 水平［n（%），（±s）］Table 3 Colonoscopy results，serum CEA and TuM2-PK levels in patients with different pathological characteristics［n（%），（±s）］

表3 不同病理特征患者结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK 水平［n（%），（±s）］Table 3 Colonoscopy results，serum CEA and TuM2-PK levels in patients with different pathological characteristics［n（%），（±s）］

n病理分期病理特征Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期57 33 10 χ2/t 值P 值分化程度高分化中分化低分化35 32 33 χ2/t 值P 值淋巴结转移无有75 25 χ2/t 值P 值结肠镜下阳性率30（52.63）31（93.94）10（100.00）26.807＜0.001 9（25.71）29（90.63）33（100.00）54.325＜0.001 47（62.67）24（96.00）14.147＜0.001 CEA（ng/mL）59.83±9.84 70.12±11.25 82.27±15.87 22.100＜0.001 57.49±7.28 65.24±10.31 74.16±12.96 21.872＜0.001 59.27±9.82 84.07±11.25 10.540＜0.001 TuM2-PK（U/mL）18.85±4.02 24.69±4.58 30.28±6.03 37.948＜0.001 18.69±3.98 22.14±4.14 25.13±5.28 17.470＜0.001 19.82±4.96 28.22±5.82 7.017＜0.001

2.4 结肠镜下检查结果与血清CEA、TuM2-PK 水平的关系

结肠镜下检查结肠癌患者血清CEA、TuM2-PK水平均高于非结肠癌患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK水平对比（±s）Table 4 Comparison of examination results under colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels（±s）

表4 结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK水平对比（±s）Table 4 Comparison of examination results under colonoscopy，serum CEA and TuM2-PK levels（±s）

结肠镜下检查结果结肠癌非结肠癌t 值P 值n 71 27 CEA（ng/mL）69.52±14.27 5.41±1.19 23.240＜0.001 TuM2-PK（U/mL）22.69±6.01 10.52±3.17 9.985＜0.001

2.5 结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK 水平对结肠癌的诊断价值

绘制ROC 曲线分析结果：血清CEA、TuM2-PK 水平联合诊断结肠癌AUC 最大，诊断效能良好，最佳敏感度、特异度分别为86.00%、96.00%。见表5，图1。

表5 结肠镜下检查结果、血清CEA、TuM2-PK 水平对结肠癌的诊断价值Table 5 The value of colonoscopy examination results，serum CEA and TuM2-PK levels in the diagnosis of colon cancer

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

近年来，随社会高度发展，人们饮食结构、生活规律等均发生显著变化，我国结肠癌发病率呈逐年增加趋势，对人们生命质量构成严重威胁。本研究结果符合高显华等［8］、李东言等［9］研究报道。这是由于病理学诊断是取自患者病变组织及细胞进行鉴别。进一步表明术后病理检查是临床诊断结肠癌的金标准。目前，早诊断、早治疗已成为人们对肿瘤治疗的一种共识。目前，结肠镜下检查仍是结肠癌有效的诊断手段［10］。本研究数据显示，结肠癌患者结肠镜下检出率均高于非结肠癌患者，且可用于结肠癌病理分期、分化程度及淋巴结转移评估。但研究报道，肠道准备质量、退镜时间、内镜技术、盲肠插管率等多种因素均可对结肠镜检查质量产生影响［11］。本研究结果表明单一结肠镜下检查对结肠癌诊断存在一定局限性。

随分子生物学标志物发展，越来越多的血清肿瘤标志物应用于临床，检测其水平有助于结肠癌早期诊断、治疗及预后判断。同时，血清肿瘤标志物检测具有简便、创伤小、客观性强等特点。CEA 是位于细胞质内的糖蛋白，在结肠癌［12］、胃癌［13］等多种癌组织中异常表达，为广谱肿瘤标志物。癌细胞所产生的CEA 随肿瘤细胞的极性紊乱释放到血液中，导致血清CEA 水平升高［14］。同时，研究显示，CEA 与宿主肿瘤发病部位的抗肿瘤免疫密切相关，为预后判定提供参考［15］。PK 是糖酵解途径的关键酶，在肿瘤细胞的代谢途径中发挥着重要作用。正常细胞中TuM2-PK 以二聚体形式参与糖无氧酵解，而肿瘤细胞中TuM2-PK 则以四聚体形式存在，阻碍肿瘤细胞中糖酵解的终末代谢过程，导致中间代谢产物堆积，肿瘤细胞快速增殖［16］。冯妮等［17］研究显示，结肠癌患者血清CEA、TuM2-PK 水平及阳性表达率均显著高于同期良性结肠病和体检健康者。本研究结果提示血清CEA、TuM2-PK 高表达与结肠癌病情与病理状况存在一定相关性。

本研究结果提示结肠镜下检查结果与血清CEA、TuM2-PK 水平存在一定相关性。推测结肠镜联合血清CEA、TuM2-PK 检测对结肠癌诊断可能具有协同作用。ROC 曲线显示，各指标联合诊断AUC 达0.961，高于单独预测。提示临床可同时进行结肠镜下检查及血清CEA、TuM2-PK 检测，为结肠癌诊断提供更全面、可靠的参考信息。分析认为，结肠镜下过程中可能存在肿瘤组织定位欠佳、黏膜下肿瘤导致无黏膜狭窄、生理发生弯曲无法进镜等，导致镜像假象或遗漏。

综上可知，结肠镜下检查、血清CEA、TuM2-PK均可用于结肠癌诊断及病情、病理状况评价，各指标联合可提高结肠癌诊断价值，实现早发现早治疗。本研究亦存在一定程度不足之处，如样本量相对较少、缺乏与同级或上级医疗机构的协同性研究，后续研究可对此进行改进，以获得更加精准的研究结论。