大气颗粒物暴露儿童血清多环芳烃加合物与白细胞miR-638的剂量-效应关系
2021-11-02林杨尹京晶孟庆玉王振杰吴难张丽雅王婷王艳华段化伟
林杨,尹京晶,孟庆玉,王振杰,吴难,张丽雅,王婷,王艳华,段化伟
中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所,北京 100050
最近的世界卫生组织研究报告指出,空气污染每年可导致全球约380 万人过早死亡[1]。在全球大多数地区,大气颗粒物(particulate Matter,PM)仍然是主要的空气污染物[2]。儿童的呼吸系统发育还不够完善,是大气颗粒物的敏感人群[3]。流行病学研究表明,颗粒物及其富集的多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAH)组分可致儿童哮喘、肺部感染和过敏风险增加[4]。PM 组分复杂,其中附着在表面的PAH是毒性较为明确且含量高的组分,大部分人群流行病学研究通过监测其在体内的代谢物,如羟基PAH代谢物和多环芳烃加合物,用于评估PM暴露水平[5-7]。苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,BaP)是致癌性最强的一种多环芳烃,经机体代谢产生活性产物二羟环氧苯并芘(benzo[a]pyrene diol epoxide,BPDE),结合血液中的白蛋白后,形成稳定且容易被检测的BPDE-白蛋白加合物,可作为多环芳烃长期暴露生物标志物[8]。
表观遗传学在环境暴露和健康相关事件之间扮演着重要角色。微小RNA(microRNA,miRNA)属于表观遗传学中的非编码RNA分子,约有21~22个核苷酸,是基因表达的关键调节分子,靶向结合mRNA的3’端非翻译区,改变基因表达[9]。miRNA调控相关靶基因介导PM暴露引起不良健康损害如炎症反应、氧化应激损伤和心血管系统疾病发生,具有成为PM暴露生物标志物潜力[10]。miR-638位于染色体19p13.2上,参与调控氧化应激、DNA损伤和衰老等损伤相关靶基因的表达,在心血管疾病、呼吸系统疾病和免疫系统疾病中起重要作用[11-13]。有研究表明PAH可异常调控儿童外周血白细胞miRNA表达,减弱机体炎症反应[5],目前关于PM及PAH组分与儿童miR-638表达改变的流行病学研究较少。……
