刘秋梅，喻国旗，张志勇，2a，农春涛，蔡建升，2b，徐敏，张君玲，许霞，刘淑珍，韦春梅，覃健

1.广西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室，广西 南宁 530021

2.桂林医学院 a.公共卫生学院环境卫生与职业医学教研室 b.广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室，广西 桂林 541199

镉是在蓄电池、电镀、电器制造等生产领域中广泛使用的有毒金属，可诱发神经毒性［1］。Hart 等［2］率先发现职业镉暴露可导致工人认知功能的损伤。人群研究表明，高浓度镉暴露与老年人［3］及儿童［4］的认知功能呈负相关。镉暴露还可增加职业工人阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease，AD）的发病风险［5］。动物实验也提示，镉的持续暴露会损害C57BL/6 雄性小鼠的认知及嗅觉记忆［6］。然而在最近的一项研究中，使用来自AD患者和无痴呆的老年对照的死后脑样本，AD病例的额叶皮层中的镉浓度低于对照［7］，Przybyla等［8］也未发现镉暴露与认知功能有关联。故关于镉暴露与认知功能的关联性，不同研究结果存在异质性，仍需开展更多的研究。

金属暴露对健康的作用可能与表观遗传改变有关，而DNA 甲基化可能在其中发挥重要作用。既往研究发现KL（klotho）、脑源性神经营养因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF）、淀粉样蛋白前体（amyloid protein precursor，APP）基因是神经功能发育、修复、退行性变等过程的重要调节基因。KL基因是重要的抗衰老基因［9］，其过表达可有效改善小鼠的认知缺陷和AD 样病理改变［10］，而KL基因敲除小鼠则会出现记忆功能障碍、海马神经退行性变等［11］。BDNF是一种认知相关蛋白，对神经元的生长、发育和维持起保护作用。Meta分析结果显示AD病人的BDNF水平低于健康人群［12］。……