马晓鹏，曹广明，刘崇东

（1.首都医科大学附属北京佑安医院产科，北京 100069；2.首都医科大学附属北京朝阳医院妇产科，北京 100020）

子痫前期是孕期常见的严重妊娠并发症，是目前孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一[1]，有文献报道其发病率约为12%[2]，在我国孕产妇发病率为2%～6%[3]。迄今为止，其发病机制尚未完全明确，任何单一的病因学说均不能解释其病因和发病机制[4-5]。为改善母儿预后，子痫前期的诊断及治疗是目前临床研究的热点问题。已有研究表明，转甲状腺素蛋白（transthyretin，TTR）是子痫前期孕妇重要的差异性表达蛋白之一[6]。本研究使用亚硝基左旋精氨酸甲酯（nitro-L-arginine methyl ester，L-NAME）法建立子痫前期小鼠模型，通过分析TTR对子痫前期孕鼠及其子代病理生理变化的影响，为子痫前期的诊断及治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 试验动物准备 选取健康无特定病原体（specific pathogen free，SPF）级CD-1雌性小鼠37只，雄性小鼠10只，体质量25～28 g，饲养于中国科学院生物物理研究所屏障系统内。选用8周龄左右的雌鼠和9周龄左右的雄鼠，于每天17:00将小鼠按照雌鼠∶雄鼠2∶1合笼过夜，次日晨8:00检查雌鼠有无阴道栓，发现阴道栓之日即认定为妊娠第1天。本研究经首都医科大学附属北京佑安医院实验动物伦理委员会审核并批准。

1.2 实验动物分组 按完全随机分组法将孕鼠分为四 组：对 照 组9只，TTR组8只，L-NAME组11只，L-NAME+TTR组9只。处理方法如下：对照组在妊娠第7～11天皮下注射生理盐水50 mg/（kg·d），妊娠第11天腹腔注射生理盐水100 μL；TTR组在妊娠第7～11天皮下注射生理盐水50 mg/（kg·d），妊娠第11天腹腔 注 射TTR 100 μg。……