段茹，王家莹，钱振中，吴云，卢映蓉（南京医科大学附属无锡人民医院药物临床试验机构，江苏 无锡214023）

肺移植受者术后早期患侵袭性真菌感染（IFI）的风险很高[1]，伏立康唑（VRC）被推荐作为IFI的一线治疗药物，主要由细胞色素P450（CYP） 酶CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4代谢，同时它也是这些酶的抑制剂，因此VRC与很多药物之间存在药动学相互作用[2]。他克莫司（TAC）是移植患者免疫治疗方案中的首选钙调磷酸酶抑制剂，肺移植受者术后需长期使用，其主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢。TAC的治疗窗窄，个体差异大，需要常规进行药物浓度监测。移植受者联用VRC往往导致TAC血药浓度波动，过高浓度的TAC使不良反应（尤其是肾毒性）发生率显著提高，而过低的血药浓度可能会增加急性排斥反应的发生率[2]。目前国内外对两者联用的药动学相互作用研究集中在骨髓移植[3]、肝移植[4]、肾移植[5-6]，对肺移植的研究较少。当移植受者术后IFI治疗开始时，VRC通过抑制CYP3A4代谢，从而增加TAC的血药浓度，药品说明书推荐在VRC启动后TAC需统一减量2/3，然而，实践中发现VRC与TAC的药物相互作用存在显著的个体差异，部分患者减量2/3不一定能达到目标治疗浓度。本研究通过回顾性分析肺移植受者术后早期使用VRC后TAC的剂量和浓度的数据，评价VRC对肺移植受者术后早期TAC血药浓度的影响，进一步指导肺移植受者术后早期使用VRC后TAC剂量的调整。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析本中心2019年1月至2020年12月在本院行肺移植的患者移植术后早期（移植后第一次住院期间）资料，纳入符合以下标准的受者数据，符合纳排标准的受者共30例。……