陶 琦，秦 哲，白莉霞，刘希望，李世宏，杨亚军，李剑勇 (中国农业科学院 兰州畜牧与兽药研究所 农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室，甘肃 兰州 730050)

阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester,AEE)是利用结构拼合的前药原理，以丁香酚对阿司匹林进行酯化修饰而合成的一种新型药用化合物，其降低了阿司匹林对胃肠道的刺激性，同时增强了挥发油丁香酚的稳定性。研究表明，AEE具有确切的抗炎[1]、抗氧化[2-3]、降血脂[4-5]、预防动脉粥样硬化[6-7]和预防血栓形成[8-10]和抗急性肝损伤[11]等作用，效果优于前体药物阿司匹林和丁香酚，具有很好的成药性。

口服是最为便捷的给药途径之一，但大多数药物经口服给药后，会受到胃肠道中多种因素的影响[12]，如胃液的酸性和肠液的碱性环境、胃肠道消化酶、肠道上皮细胞中的酶，以及肠道菌群的影响等，使其在到达作用部位前发生降解和代谢[13]。本课题组前期研究发现，大鼠及犬口服给药后，血浆中AEE及其前体药物阿司匹林、丁香酚的浓度均极低，而代谢产物水杨酸的浓度较高[14-15]。本研究采用高效液相色谱法(HPLC)，考察了AEE在人工胃/肠液和组织样品中的稳定性，同时考察了SD大鼠肠道菌群对AEE的降解作用，为后续的制剂设计和开发提供理论参考。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂AEE对照品(含量99.8%，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所自制，批号：20190815)；丁香酚对照品(含量99.95%，中国食品药品检定研究院，批号：20032206)；水杨酸(含量99.7%，中国食品药品检定研究院，批号：100106-201605);乌拉坦(NJKOCED，梯希爱化成工业发展有限公司);胰蛋白酶(酶活：250 NFU/mg，北京索莱宝科技有限公司，批号：T8150)；……