口蹄疫病毒样颗粒诱导的肥大细胞活化对IgG应答的影响
2021-10-30刘佳欢张俊娟韩伟建张义明李丽敏王家鑫河北农业大学动物医学院河北保定071000
刘佳欢,崔 川,张俊娟,韩伟建,张义明,李丽敏,王家鑫 (河北农业大学 动物医学院,河北 保定 071000)
口蹄疫(foot-and-mouth disease,FMD)是由口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)所引起的一种热性、急性和高度接触性偶蹄类动物传染病[1],目前预防FMD的主要措施是疫苗接种。虽然灭活疫苗在临床上广泛使用,但灭活疫苗接种1次后不能诱导持续的保护性免疫应答,而需要多次接种,且只能预防临床疾病而不能阻止持续性感染,其生产过程中还存在安全隐患[2-4]。病毒样颗粒(virus-like particles,VLP)是一种无致病性的蛋白质颗粒,不含核酸,极易被免疫细胞捕获诱导机体产生较强的体液免疫和细胞免疫应答,因此VLP被广泛用于新型疫苗的研发[5]。
肥大细胞(mast cells, MCs)广泛分布于小血管和淋巴管周围的结缔组织内,与树突状细胞(dendritic cell,DC)、巨噬细胞等一起构成机体抗病原入侵的第一道防线[6-7]。作为组织内的免疫细胞,MCs不仅参与炎症反应和纤维化,也发挥组织维持、血管生成、病原体清除和免疫调节的作用[8]。MCs通过其表面的模式识别受体识别细菌、寄生虫与病毒结构蛋白,从而引发MCs活化,释放预先形成的颗粒成分(组胺、蛋白酶等)、新合成的脂质介质和细胞因子,从而调节固有免疫及适应性免疫应答[9-11],发挥其清除病原的重要作用[12-13]。MCs分泌的肝素和TNF-α与壳聚糖按一定的比例混合制成颗粒作为佐剂,与流感病毒血凝素混合制成试验疫苗,用其免疫小鼠可有效模拟MCs的功能,从而诱导机体产生免疫应答抵抗致死量流感病毒的攻击[14]。MCs活化后可以诱导机体血清中IgG水平显著升高[15],表明MCs的活化产物可以诱导机体产生较好的体液免疫应答。……
