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茯苓四逆汤调节TLR-4/NF-κB 通道对脓毒症大鼠心肌抑制的保护机制研究*

2021-10-26黄壑霏彭晓洪黄亚秀陈冬杰黄永莲王评

中医药临床杂志 2021年9期
关键词:中药剂量水平

黄壑霏,彭晓洪,黄亚秀,陈冬杰,黄永莲,王评

广东省深圳市北京中医药大学深圳医院(龙岗) 广东深圳 518172

关健词 茯苓四逆汤;脓毒症;TLR -4/NF-κB 信号通路;心肌抑制

脓毒症病情凶险,一旦发生,治疗难度大,死亡率高[1]。炎症反应是脓毒症的重要发病机制之一,也是诱发多脏器损伤的重要疾病基础[2]。脓毒症极易并发心肌抑制[3-4],由此成为脓毒症患者主要死亡原因之一[5]。脓毒症心肌抑制发病机制尚不明确,与炎症反应、细胞凋亡等多种因素相关。研究发现,Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR-4)通过识别脂多糖而激活单核细胞,最终活化核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-κB,NF-κB)通路,使白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)等表达上调,从而激活炎症反应[6-7]。目前,脓毒症心肌抑制无特异性治疗,相关对症治疗药物对预后的改善不明确。动物实验证实[8-9],多种中药复方通过抑制炎症反应减轻脓毒症大鼠心肌损伤、进而改善预后。我们前期研究发现,茯苓四逆汤可以降低慢性心衰患者血清TNF-α水平[10],减轻老年脓毒症大鼠心肌损伤,降低死亡率[11]。本研究观察该方对脓毒症大鼠心肌炎症因子表达的影响,探讨其心肌保护的作用机制。

材料与方法

1 试验动物

SPF级 SD雄性大鼠 120只,体重(210g±20)g,购自斯莱克动物研究中心(许可证号:SCXK(沪)2017-0005)。实验开展前已通过医院伦理委员会审查。

2 试药与仪器

2.1 药物 茯苓四逆汤组成:干姜8g,制附子10g,人参5g,茯苓30g,炙甘草10g,由本院中药房提供,煎煮成含原生药1g/mL,过滤除菌分装4℃保存备用。参照文献[12]计算灌胃剂量,210g大鼠等效剂量为1.3g,低、中、高剂量分别为 1.3g/d、2.6g/d、3.9g/d。……

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