基于网络药理学研究鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制
2021-10-26丁茂鹏韦凌霞王志旺庞亚蓉
丁茂鹏, 韦凌霞, 王志旺, 姚 楠, 庞亚蓉
(甘肃中医药大学药学院,甘肃 兰州 730000)
肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是指由多种致病因素所致肝内纤维组织异常增生的病理过程,其持续发展可导致肝硬化[1],最好的治疗方法是阻止或逆转其纤维化过程。目前抗肝纤维化的西药疗效尚不明确,而中医药在治疗慢性复杂性疾病方面有明显优势[2]。源于《金匮要略》的鳖甲煎丸具有活血化瘀、软坚散结、补益虚损、祛痰除湿之效,是传统中医治疗疟母的专方,现代多用于治疗肝纤维化,临床上取得了显著疗效[3]。本研究采用网络药理学,从“多成分-多靶点-多通路”的角度探讨鳖甲煎丸治疗肝纤维化的理论依据。
1 材料与方法
1.1 鳖甲煎丸关键成分的筛选 以口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.36、药物半衰期(HL)≥4为条件,在TCMSP数据库对鳖甲煎丸中16味药材的成分进行筛选,同时查阅文献,对具有抗肝纤维化的成分进行了补充。对于6味动物药、1味矿物药,在CNKI、万方数据库中筛选近十年标注有“抗炎”“抗肝纤维化”作用的相关成分。
1.2 鳖甲煎丸靶点的查询与成分-靶点网络的构建 通过TCMSP、CTD、UniProt数据库,查询筛选所得成分的作用靶点及其基因,将其导入Cytoscape3.6.1软件,构建成分-靶点网络,化合物及其靶点由节点表示,2个节点之间的关系由边线表示,每个节点的重要性通过拓扑参数度数进行评判,度数越大,该节点在网络中越重要[4],筛选出度数靠前者作为核心成分。
1.3 肝纤维化相关靶点的筛选与疾病-中药-成分-关键靶点网络的构建 在GeneCards、CoolGene数据库中输入“hepatic fibrosis”检索肝纤维化的相关靶点,同时进行相关度分析。……
