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益心泰对心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响

2021-10-26郭志华

中成药 2021年10期
关键词:模型

孙 涛, 郭志华, 李 雅, 龙 云, 曾 英, 王 月

(1.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007;2.湖南中医药大学,湖南 长沙 410208)

心力衰竭(heart failure,HF)是一类以体循环灌注不足、肺循环瘀血为主要表现的临床综合征,根据心脏彩超结果,临床上分为射血分数保留的心力衰竭和射血分数减低的心力衰竭[1],但无论是哪一种都会引起心输出量下降,当心率相当时,即表现为每搏量下降。细胞水平研究显示,心力衰竭发生发展的每个阶段中,都与心肌细胞凋亡有着明确相关性[2]。现阶段已证实β-抑制蛋白(β-arrestin)介导的蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路的激活可以抑制心肌细胞凋亡[3],B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)及其相关蛋白(Bcl-2-associated-X-protein,Bax)的蛋白表达是细胞凋亡中至关重要的一环[4],报道指出Bcl-2/Bax可以被磷酸化的Akt激活表达[5]。基于以上研究,本课题组提出合理假设,β-arrestin通过募集激活Akt进而调控下游Bcl-2/Bax蛋白表达,最终激活心肌保护机制,从而抑制心肌细胞凋亡。中药复方益心泰在临床治疗心力衰已有20年之久,安全性良好,而且疗效已得到充分肯定[6-9],课题组前期证明,该方能通过抑制G蛋白偶联受体,延缓心力衰竭[10],但是否能调控β-arrestin-Akt-Bcl-2/Bax信号通路尚不清楚。本研究拟通过观察益心泰对心衰大鼠心肌细胞凋亡情况及β-arrestin-Akt-Bcl-2/Bax信号通路相关蛋白表达的影响,揭示与阐释益心泰治疗心力衰竭的多维作用机制,为今后研究提供充分的理论依据。

1 材料与方法

1.1 动物 清洁级SD大鼠60只,雄性,体质量200~230 g,由湖南省人民医院动物中心提供,实验动物生产许可证号SCXK(湘)2016-0002,动物饲养及实验方案遵循国家《实验动物管理条例》和湖南中医药大学第一附属医院实验动物福利与伦理委员会规范。……

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