蒋 兰， 杨 毅

(1.重庆三峡医药高等专科学校，重庆 404120；2.重庆市抗肿瘤天然药物工程技术研究中心，重庆 404120；3.三峡库区道地药材开发利用重庆市重点实验室，重庆 404000；4.重庆大学附属三峡医院，重庆 404000)

大黄酸(化学结构式见图1)主要分布于蓼科植物(如大黄、何首乌、芦荟等)中，药理作用十分广泛，包括抗菌、抗炎、利尿、治疗糖尿病和肾病等[1-2]。近年来，关于大黄酸抗肿瘤的报道日益增多，对肝癌、乳腺癌、肺癌、舌癌、胃癌等均有抑制作用，能通过调节促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)、磷酸肌醇3激酶(phosphatidylinositide 3-kinase，PI3K)、蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)和核转录因子(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)等多种分子及多种信号通路[如Ras/Raf/MEK(MAPK)/ERK和PTEN/PI3K/Akt/mTOR等]来抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡并防止转移，从而发挥抗肿瘤的作用[3-6]。本文就近年来大黄酸抗肿瘤机制进行综述，以期为该成分相关基础研究及临床用药提供参考。

图1 大黄酸化学结构式

1 抑制肿瘤细胞增殖

恶性肿瘤细胞与正常细胞最突出的区别，就是前者不受正常生长调控系统的控制[7]。Tang等[8]研究了大黄酸对大鼠F98胶质瘤细胞的抗癌潜力，结果表明各成分能显著抑制F98胶质瘤细胞中细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK1/2)激活，停滞细胞周期。β-连环蛋白及其下游靶标的过度表达会促进癌细胞的增殖、侵袭等，而大黄酸在肝癌HepG2细胞和宫颈癌HeLa细胞中均可诱导β-连环蛋白降解，原癌基因c-Myc、周期蛋白cyclin D1表达均降低，细胞周期停滞于S期，从而抑制细胞增殖[9]。

2 促进肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡指的是细胞自主有序死亡，以维持内环境的稳定，它会呈现出如细胞皱缩、染色质凝集、凋亡小体形成、细胞骨架解体等特征性形态学变化，如果凋亡的自然进程被阻断或抑制，就易形成肿瘤。……