高昌琨， 高玉菊， 张 楠， 胡 蝶

(1.安徽医科大学第一附属医院药剂科，国家中医药管理局中药化学三级实验室，安徽 合肥 230022；2.安徽中医药大学第二附属医院药剂科，安徽 合肥 230061)

马兜铃为马兜铃科植物北马兜铃或马兜铃的干燥成熟果实，前者主要分布在东北、华北等地，后者分布于河南、山东及江南地区，其主要成分为马兜铃酸类。自1993年以来，陆续有马兜铃酸导致终末期肾病(ESRD) 及上尿路上皮癌(UUC) 等严重不良反应的报道[1-3]，对药材中马兜铃酸类成分进行严格的含量控制对于相关药材和复方的质量安全尤为重要。

马兜铃酸为硝基菲类羧酸化合物，主要有马兜铃酸A、B、C、D[4-6]，文献已有对以上4种成分同时进行含量监控的报道[7-9]，或者检测马兜铃总酸的含量[10-12]。马兜铃内酰胺为马兜铃酸在人体内的代谢物，可以和DNA结合形成难以降解的加合物，持续损害人肾小管，因此也具有和马兜铃酸相似的肾脏毒性[13-16]。本实验采用UPLC-TOF/MS首次对马兜铃中5种毒性成分同时进行定量测定，从马兜铃酸类和内酰胺类两大类毒性成分更全面评价马兜铃相关药材的毒性，以期为其合理安全使用提供数据支撑。

此外，马兜铃种子和果皮中马兜铃酸类成分含量差异较大[11]，本实验通过收集多批马兜铃主产地药材，通过分别测定果皮和种子中相应5种成分的含量及加合量，探讨马兜铃药材区分用药部位(以果皮入药)入药的可能性。

1 材料

1.1 仪器 Agilent 1260系列高效液相色谱、Agilent 6520四级杆飞行时间(Q-TOF)质谱仪(美国安捷伦公司)；……