马 开， 辛玉凤， 田 萍， 位恒超， 祝侠丽， 刘雅敏， 韩德恩,3*

(1.河南省中医药研究院，河南 郑州 450004；2.河南中医药大学药学院，河南 郑州 450046；3.河南省中药特色炮制技术工程研究中心，河南 郑州 450046)

大黄素是一种游离型蒽醌化合物，为大黄主要化学成分之一[1]，具有抗炎[2-3]、镇痛[4]、抗菌[5]、抗肿瘤[6]、保护器官[7]等多种药理作用，但该成分具有水溶性差、半衰期短、生物利用度低等缺点[8]，从而限制了其临床应用。纳米结构脂质载体是在固体脂质纳米粒的基础上，以固体和液体混合脂质为载体制备的新型纳米载药系统，它克服了后者载药量低、贮存过程中药物易泄漏等缺陷[9]，不仅具有生物兼容性良好、药物生物利用度高等优点，还有着缓释靶向作用[10]，同时药物药动学和组织分布也会发生显著变化[11-13]，开发前景良好。

课题组前期已对大黄素纳米结构脂质载体制备工艺进行优化[14]，本实验在此基础上灌胃给予大鼠该制剂，采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)法测定不同时间点大鼠血浆及各组织中该成分血药浓度，考察其体内药动学及组织分布，以期为相关制剂后续开发及临床应用提供依据。

1 材料

超高效液相色谱-四级杆轨道肼高分辨质谱仪(UPLC-Q-Orbitrap HRMS，美国赛默飞世尔科技公司)；MS105DU电子分析天平(十万分之一，瑞士梅特勒-托利多公司)；UPD-Ⅱ-107优普超纯水机(成都超纯科技有限公司)；VORTEX3旋涡混匀器(德国IKA公司)；JW-3021HR高速冷冻离心机(安徽嘉文仪器装备有限公司)；EFAA-DC24-RT氮吹仪(上海安谱科学仪器有限公司)。……