郭汉青，庄 坤，马茵茵，陈晓露*

(1.西安市中心医院消化内科，陕西 西安 710003；2.陕西省人民医院，陕西 西安 710068)

我国是胃癌的高发国家[1]，近年来随着内镜技术的推广，胃癌的诊断率越来越高，但由于中晚期胃癌预后差，如何甄别早期胃癌甚至癌前病变，对于降低胃癌的发病率和死亡率具有重要意义。胃黏膜的肠上皮化生是胃癌最重要的癌前病变，也是肠型胃癌的高危因素[2]。在经典的胃癌演变过程中，从慢性萎缩性胃炎到肠上皮化生、非典型增生再到胃癌[3]，是一个基因调控和表达异常积累的过程，包括编码蛋白的相关基因的表达异常，诸如microRNA等非编码RNA的表达异常，其病因涉及Hp感染和胆汁酸反流等[4]。前期研究表明miRNA-296在胃癌中的表达明显高于癌旁的肠化生组织，并且miRNA-296通过调控靶基因CDX1的表达进而影响胃癌的发生、发展[5]。但在胃黏膜的癌前病变多阶段中，miRNA-296的表达及调控机制目前尚不清楚。本研究通过检测miRNA-296-5p及miRNA-296-3p在慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)、肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)和异型增生(dysplasia,Dys)组织中的表达，分析miRNA-296-5p/3p在胃黏膜癌前病变中的表达情况，并通过胆汁酸刺激胃黏膜细胞，检测其对miRNA-296表达的影响，从而揭示其在胃黏膜癌前病变中的意义。

1 对象与方法

1.1组织芯片分组

本研究所用组织芯片购买自艾莉娜生物公司，为182例患者的石蜡包埋胃组织样本，每份样本来自不同患者。依据Pelayo Correa，等[6]对胃黏膜癌前病变的分类方法，将182例病变组织分为4组：慢性浅表性胃炎(CSG)组45例、慢性萎缩性胃炎(CAG)组47例、肠上皮化生(IM)组59例、异型增生(Dys)组31例。……