钩吻素己对NMDA受体的抑制作用
2021-10-23彭凌峰孙志良
彭凌峰,杨 杰,孙志良
(1.湖南农业大学动物医学院,湖南 长沙 410125;2.湖南省兽药工程技术研究中心,湖南 长沙 410125;3.湖南省植物功能成分利用协同创新中心,湖南 长沙 410125)
精神疾病在医学领域的研究备受关注。喹啉酸是色氨酸的代谢物,是N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体内源性激动剂和递质候选物。大脑中随着喹啉酸浓度的升高,NMDA受体兴奋性增加而导致阿兹海默症、自闭症、精神分裂等精神疾病[1-2]。同时NMDA受体与神经性疼痛传导也有关[3]。NMDA受体分为NMDA1型(NR1)和NMDA2型(NR2),NMDA1型是构成离子通道的基本单位,NMDA2型是调节单位。而NMDA2型又分为2A、2B、2C、2D四种亚型。其中N-甲基-D-天冬氨酸ζ1(N-methyl-D-aspartic acid receptor ζ1,NMDAζ1)属于NMDA1,N-甲基-D-天冬氨酸ε2(N-methyl-D-aspartic acid receptor ε2,NMDAε2)为NMDA2B。
应用NMDA受体治疗精神疾病的化学药物有很多,例如:非氨酯(Felbamate)、地佐环平(Dizocilpine)、氯胺酮、盐酸普鲁卡因、L-701324等。这些化学药物在治疗精神疾病的同时,往往伴随着不良反应的发生。研究发现,中草药有效功能成分在治疗精神疾病方面副作用小,效果好。中草药功能成分在精神疾病方面的研究和应用受到越来越多的关注[4]。
钩吻是一种草本植物,具有许多药理作用,如抗炎、抗焦虑、镇痛、抗肿瘤、促生长等[5-6]。钩吻醇提物中有多种生物碱,其中钩吻素甲、钩吻素子和钩吻绿碱具有明显的抗焦虑的能力[7],钩吻素己能有效减轻神经性疼痛和炎症性疼痛[8]。钩吻素己减轻疼痛的机制尚未清楚,本试验研究钩吻素己对NMDA受体的抑制作用,为探究钩吻素己减轻疼痛的机制提供依据。
1 材料与方法
1.1 主要试剂 胎牛血清(FBS),购自南京森贝伽生物科技有限公司;……
