尚凌月，杨 熙，王颖忱，张 锋,3，张晓金,3，吴燕华,4

(1. 复旦大学 生命科学学院，上海 200433； 2. 复旦大学附属妇产科医院，上海 200011； 3. 上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室，上海 200011； 4. 生物科学国家级实验教学示范中心(复旦大学)，上海 200433)

早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency， POI)，是一种常见的女性生殖系统疾病，指女性40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为闭经或者月经稀发，促性腺激素水平升高和雌激素水平下降[1]，还常伴有不同程度的潮热盗汗、烦躁易怒等围绝经期症状.

既往研究发现，40岁以前的女性中约有1%面临POI的困扰[2].由于卵巢功能过早衰竭，POI患者不仅面临生育困境，还会出现继发性的多种全身性慢性疾病[3].POI的病因十分复杂，且大部分POI患者病因尚未明确，病毒感染、医源性损伤(如手术、放疗化疗等)、药物影响、自身免疫缺陷、环境因素以及遗传因素等，都可能导致POI.以往的临床研究发现，遗传致病因素占POI病因的20%～25%，在POI的病因学研究中占有重要地位[4].

已有的POI遗传病因研究揭示了一些可能致病的核型异常以及单基因变异.例如，目前普遍认为染色体异常是POI的常见病因，包括X染色体数量异常、X染色体结构异常、常染色体结构异常[3].又如，脆性X综合征相关致病基因FMR1前突变提高POI致病风险[4-7].已报道的可导致POI的单基因遗传变异涉及约60余个基因，患者表型包括综合征型的POI和非综合征型POI.例如BLM[5]，CLPP[6-7]，FOXL2[8]等基因的纯合致病变异可导致综合征型POI，除了POI表型外，患者可伴有生长迟缓和胰岛素抵抗、听……