高宝才，段树燕,苏晓琴，纪 锐，李继喜

(1. 复旦大学 生命科学学院，上海 200438； 2. 复旦大学 遗传工程国家重点实验室，上海 200438)

RNA解旋酶几乎参与RNA代谢的所有主要步骤，包括pre-mRNA剪切、mRNA转运、RNA编辑和衰减、核糖体合成[1-2].DEAD -box蛋白(DDXs)属于RNA解旋酶超家族II，也是最大的解旋酶家族[3].DDX蛋白包含有9个保守基序，分别命名为Q、Ⅰ、Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ.其中基序Ⅱ也称为Walker B基序，是以DEAD(Asp-Glu-Ala-Asp)氨基酸序列为特征，并在抗病毒免疫应答和肿瘤发生发展中起着核心作用[4].DDX家族蛋白在发挥解旋酶功能时，ATP与RNA之间存在协同作用[5].目前已知有60余人源DDX蛋白，其中DDX1除了具有共有的解旋酶结构域外，其基序Ⅰ和Ⅰa之间包含一个SPRY结构域，该结构域可介导蛋白质相互作用以及蛋白-RNA相互作用[6].

DDX1最初是在神经母细胞瘤和视网膜母细胞系中发现，并在肿瘤组织中过度表达，因此DDX1被作为乳腺癌的潜在生物标志物和卵巢癌的预测标志物[7].DDX1还参与多种细胞功能，例如mRNA/miRNA加工[8-9]，与hnRNP K相互作用[10]，参与NF-κB介导的转录[11-12]，参与富含AU的元素介导的衰变，以及募集到含有RNA-DNA结构的DNA损伤位点[13-15].此外，DDX1在病毒复制，尤其是在HIV-Rev的复制中发挥重要的作用[16]；也可与DDX21、DHX36以及接头蛋白TRIF组成一个巨大复合物，可以感知和识别流感病毒A、呼肠孤病毒以及长短链poly(I： C)信号，激活NF-κB和I型干扰素的表达[17].目前DDX家族中只有少数几个成员，如DDX58(也叫RIG-I)[18]、MDA5[19]和DHX36的结构得以解析[20].我们实验室最近也获得了DDX21识别和解旋底物RNA的多个状态的结构信息，阐明了DDX21识别和结合流感病毒NS1蛋白的作用机理.但目前有关DDX1如何识别、结合……