李晓珊 李凯童 金三娣 胡巧红

中图分类号 R944 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）19-2383-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.19.13

摘 要 目的：优化姜黄素（CUR）醇传递体（CUR-TEs）的处方。方法：采用高效液相色谱法测定CUR-TEs中CUR的含量。采用注入法制备CUR-TEs，并以包封率和载药量的综合评分为指标，在单因素实验的基础上，采用Box-Behnken设计-响应面法对其处方进行优化及验证，然后考察以最优处方制得的CUR-TEs的性质。结果：CUR-TEs的最优处方为卵磷脂用量4%、CUR用量0.13%、1，2-丙二醇用量25%、聚山梨酯80用量1%。最优处方的验证实验结果显示，CUR-TEs包封率和载药量的综合评分为93.04±2.16，与预测值（91.19）的相对误差为2.03%。以最优处方所制得的CUR-TEs的包封率为（91.17±1.35）%、载药量为（0.94±0.02）%、粒径为（190.64±15.97） nm、多分散系数（PDI）为0.086±0.007、Zeta电位为（-12.74±1.60） mV。结论：优化后的CUR-TEs处方稳定性良好，具有可行性和可重复性;所制得的CUR-TEs具有较好的稳定性。

关键词 姜黄素;醇传递体;高效液相色谱法;Box-Behnken设计-响应面法;处方优化

Optimization of the Formulation of Curcumin Transethosomes

LI Xiaoshan，LI Kaitong，JIN Sandi，HU Qiaohong（School of Pharmacy， Guangdong Pharmaceutical University/Guangdong Engineering & Technology Research Center of Local Precision Drug Delivery System， Guangzhou 510006， China）

ABSTRACT   OBJECTIVE： To optimize the formulation of Curcumin （CUR） transethosomes （CUR-TEs）. METHODS： The contents of CUR in CUR-TEs were determined by HPLC. CUR-TEs were prepared by injection method. Using comprehensive score of encapsulation efficiency and drug loading as index， based on signal factor test， Box-Behnken design-response surface method was used to optimize and validate the formulation. The property of CUR-TEs prepared by the optimal formulation was investigated. RESULTS： The optimal formulation of CUR-TEs was as follows as lecithin of 4%， CUR of 0.13%， 1，2-propylene glycol of 25%， tween-80 of 1%. Results of validation test of optimal formulation showed that comprehensive score of encapsulation efficiency and drug loading of CUR-TEs was 93.04±2.16， relative error of which to predicted value （91.19） was 2.03%. The encapsulation efficiency of CUR-TEs prepared by optimal formulation was （91.17±1.35）%， and its drug loading was （0.94±0.02）%. The particle size was （190.64±15.97） nm with polydispersity index of 0.086±0.007， and Zeta potential was （-12.74±1.60） mV. CONCLUSIONS： The optimized formulation of CUR-TEs is stable， feasible and repeatable， with good stability.

KEYWORDS   Curcumin; Transethosomes; HPLC; Box-Behnken design-response surface method; Formulation optimization

姜黃素（curcumin，CUR）是从姜科植物姜黄Curcuma Longa L.的干燥根茎中提取出来的一种多酚类脂溶性化合物[1]，目前被广泛应用于医药领域中。研究表明，CUR具有抗炎、抗病毒、抗血栓、抗氧化、抗肿瘤等药理作用[1-3]，可用于糖尿病[4]、肝脏疾病[5]、胃肠道疾病[6]、肺部疾病[7]、皮肤病[8-10]的治疗。然而，CUR的水溶性和稳定性较差[11]，极大地限制了其应用。为此，改善CUR的溶解度和稳定性一直是研究热点。目前，已有多种方法被用于解决CUR水溶性差、稳定性差的问题，如通过使用有机溶剂或表面活性剂来提高CUR的溶解度，通过添加抗氧化剂来改善CUR的稳定性，通过应用纳米载体的包封技术来提高CUR的溶解度和稳定性等[12-13]。