李 梅，李白嘉，党永辉，高成阁

（1.西安交通大学第一附属医院精神科，陕西西安 710061；2.西安国际医学中心医院，陕西西安 710100；3.西安交通大学医学部法医学院，陕西西安 710061）

童年时期情感或身体上的不良经历，包括虐待、忽视、创伤等会增加精神病的患病风险[1-2]。目前生命早期不良应激的研究主要集中于动物模型，早期社会隔离模型（social isolation,SI）是最常使用的动物模型。SI对成年后的行为产生重要影响，啮齿类动物可出现抑郁行为、焦虑行为、前脉冲抑制受损、认知功能改变等[3-6]。SI不仅影响行为表型，也显著影响脑内多巴胺、五羟色胺、谷氨酸等神经化学功能[7]。这些改变与精神分裂症具有密切关系。为进一步研究早期SI与精神分裂症的关系，本研究通过建立早期SI模型，并应用非典型抗精神病药利培酮和典型抗精神病药氟哌啶醇对模型进行干预，探究药物对C57小鼠的行为表型及生化的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组3周龄C57清洁级小鼠（雄鼠，每组8只，共32只），购自西安交通大学实验动物中心。室温(23±1)℃，湿度55%±5%，光照时间为7：00~19：00。动物自由获取水和食物。适应3 d后，小鼠随机分为群养(group house,GH)组和隔离(social isolation,SI)组，SI小鼠单笼饲养，GH组小鼠3~4只/笼。隔离至8周后，分别等体积腹腔注射生理盐水（normal saline,NS）、利培酮（risperidone,RIS）、氟哌啶醇(haloperidol,HA)。小鼠分为4组：对照组（GH+NS）、模型组（SI+NS）、利培酮干预组（SI+RIS）、氟哌啶醇干预组（SI+HA）。对照组与模型组结果对比可预测模型是否建立成功，干预组与模型组结果对比则可预测利培酮和氟哌啶醇的干预效果。利培酮和氟哌啶醇的剂量分别为0.1、0.2 mg/kg。……