郭池华，王 湘，刘 焕，赵 妍，郭玉芳，王 爽，王文涛

（1.西安医学院基础医学部，陕西西安 710021；2.西安红会医院脊柱外科，陕西西安 710054）

骨癌痛（bone cancer pain,BCP）严重影响着肿瘤患者的身心健康。由于临床治疗手段的局限，大量患者的病情无法得到妥善治疗[1]。因此，研究其发生发展机制，寻找潜在治疗靶点以提高患者生活质量是亟待解决的关键临床问题[2]。微小RNA（microRNA,miRNA）是一种调控型非编码RNA，因其特殊的生物学效应已引起广泛关注。其主要作用是通过互补结合靶mRNA 3’非编码区（untranslated region,UTR）端，调控靶mRNA降解或抑制翻译，而最终在转录后水平产生负调控效应[3-4]。

组蛋白去乙酰化酶6（histone deacetylase 6，HDAC6）是组蛋白去乙酰化酶家族中最为特殊的一员，可影响细胞质中非组蛋白的功能[5]。目前研究发现，其在神经系统疾病尤其在痛觉产生、维持以及神经免疫炎症方面发挥着关键调节作用[6-7]。文献报道，在化疗引起的神经损伤小鼠模型中出现痛行为学反应，且采用HDAC6特异性阻断剂ACY-1215进行干预后，痛行为反应明显改善[8]。

已有多项研究证实了miR-362的负向调控作用，且均来自肿瘤相关研究[9-10]。据此推测，在BCP大鼠模型中miR-362也应有一定的镇痛效应，并且可能是通过靶向调控HDAC6而实现。因此，本研究观察miR-362对BCP大鼠的镇痛效应并探讨其作用机制，为临床镇痛靶点的选择提供新的思路和方法。

1 材料与方法

1.1 实验动物、细胞及主要试剂雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠由成都达硕实验动物有限公司提供，体质量180~200 g大鼠用于造模，体质量80~100 g大鼠用于腹腔培养Walker 256乳腺癌细胞。实验动物均饲养于标准透明塑料饲养笼中，室温（22~25）℃，自由摄食饮水，保证12 h/12 h正常昼夜节律。……