基于Cell-SELEX技术的去势抵抗性前列腺癌细胞核酸适配体的筛选与鉴定

2021-10-14仲津漫丁健科刘朵朵杨全新

西安交通大学学报(医学版) 2021年5期

仲津漫，丁健科，邓蕾，向颖，刘朵朵，杨全新

（1.西安交通大学第二附属医院医学影像科，陕西西安 710004；2.空军军医大学第一附属医院整形外科，陕西西安 710032）

前列腺癌是严重威胁男性健康的泌尿生殖系恶性肿瘤[1]。早期多数前列腺癌患者对雄激素剥夺治疗有效，但在历经3~5年的缓解期后，约20%的患者会由激素依赖性前列腺癌（androgen-dependent prostate cancer,ADPC）发展为去势抵抗性前列腺癌（castra⁃tion-resistant prostate cancer,CRPC）[2]。CRPC患者极易发生骨转移，生存率较低。在前列腺癌发展为CRPC早期，如能在分子水平及早发现并给予有效治疗方案，可延缓肿瘤进展速度，延长患者生存期，提高患者终末期生活质量。

适配体是一段由短链RNA或单链DNA（singlestranded DNA,ssDNA）折叠形成的具有特定二维或三维结构的寡聚核苷酸[3]。与抗体类似，适配体能以高亲和力、高特异性结合相应靶标，此外，适配体还具有分子量小、低免疫原性、高组织渗透性、高稳定性等独特优势。适配体通过指数富集配基的系统进化技术（system⁃atic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX）筛选[4]。细胞SELEX（Cell-SELEX）是以完整活细胞为靶标筛选适配体，Cell-SELEX无需预先确定分子靶标就可筛选出靶向该种细胞的特异性适配体。本研究利用Cell-SELEX技术筛选特异性靶向CRPC细胞的适配体，并应用流式细胞术等一系列实验，研究所筛选的适配体对CRPC组织细胞的靶向性和亲和性，以期为CRPC的早期诊断和靶向治疗提供新方向。