周雨薇，岳鹏，黄健*

(1.电子科技大学生命科学与技术学院 成都 611731；2.成都东软学院健康医疗科技学院 成都 611844)

抗体(antibody)是指机体内一类能识别外来潜在有害分子的表面并与之特异性结合，从而引发适应性免疫反应的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)[1]。抗体在脊椎动物的免疫防御系统中起着不可或缺的作用[2]，在重大疾病的预防、诊断与治疗中也起着至关重要的作用[3]。在临床实践中，单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)的出现对癌症和自身免疫性疾病的治疗产生了革命性的影响，不少化学小分子不能作用的蛋白成为抗体药物的高效靶标。由于二代测序、噬菌体展示等技术的发展，抗体药物产业进入飞速发展的时代。单克隆抗体的结合特异性、安全性、构象稳定、可制造性等多种特性，使其成为目前最大的一类生物治疗药物[1]。据统计，美国FDA 批准上市的抗体药已多达100 种[4]，全球正在进行I、II 期临床试验的抗体药物超过550 种，另有79 种已进入开发最后阶段[5]。全球抗体药物占据着巨大的市场份额，2018 年全球最畅销的药品TOP10 中，就有8 种是抗体药物，当年抗体的全球市场价值为1152 亿美元，预计2025年能达到3000 亿美元[6]。无论从临床价值还是产业角度，抗体药物相关的研究在生物医药行业的热度会持续增长。虽然抗体产业发展如此迅猛，但进入临床试验阶段的人源或人源化治疗性抗体最终能够成功开发上市的只有15%左右[7]。不少抗体由于低表达、低稳定性、高聚集、存在交叉或自身相互作用等问题导致研发失败。……