赵永 林淑芳 林建 戴志松 魏淑贞

吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA)是重要的一线抗结核药物，能够杀灭在吞噬细胞内处于半休眠状态的结核分枝杆菌。同时PZA能够抑制核糖体蛋白S1的反式翻译过程，从而阻止结核分枝杆菌产生赖以生存的其他蛋白质。基于这些作用，PZA与异烟肼(isoniazid，INH)和利福平(rifampicin，RFP)联合治疗可以有效缩短数个月的疗程[1]。虽然Zhang等[2]和Li等[3]的研究均显示，PZA耐药与rpsA和panD基因突变有一定关系,但Dillon等[4]的研究证明了这2个基因的突变与PZA耐药无关。 结核分枝杆菌PZA耐药主要是由于吡嗪酰胺酶的编码基因pncA发生突变，导致吡嗪酰胺酶的活性下降或失活，不能将PZA转化成吡嗪酸。一些研究显示，pncA基因突变具有多态性和地区差异性[5-9]。林淑芳等[10]和周银发等[11]报道福建省耐多药结核分枝杆菌临床分离株对PZA的耐药问题比较严重，特别是对链霉素(Sm)和乙胺丁醇(EMB)耐药的耐多药结核病患者对PZA耐药率较高。为了解福建省耐多药结核分枝杆菌对PZA耐药性及pncA基因的突变情况，为PZA耐药的快速分子诊断提供依据，本研究通过随机选取2010—2019年耐药监测点的125株耐多药结核分枝杆菌进行PZA液体药物敏感性试验(简称“药敏试验”)，并对PZA 耐药相关基因pncA进行测序。

材料和方法

一、研究对象

采用简单随机抽样的方法选取2010—2019年福建省9个耐药监测点的125株耐多药结核分枝杆菌，标准株H37Rv由中国疾病预防控制中心国家结核病参比室提供。125株耐多药结核分枝杆菌分离自125例耐多药患者，其中男性占76.0%(95例)，女性占24.0%(30例)；年龄15～80岁，平均年龄(45.66±13.30)岁；……