刘轾彬 吴敏 吴小翠 韩敏 张青 沙巍

我国结核病尤其是耐药结核病防控形势依然严峻[1]，复治肺结核耐药率远高于初治肺结核[2-3]，从复治肺结核患者中快速检出耐药结核分枝杆菌，指导临床选择有效的抗结核药物，制定合理的化疗方案，是治疗复治及耐药结核病的关键[4]。目前，临床广泛应用的传统表型药物敏感性试验(drug susceptibility testing，DST)耗时较长，不能为临床提供时效性检测结果[5-6]；分子DST在1～2 d内即可报告结果，越来越受到重视。本研究采用PCR-反向点杂交法进行分子DST检测，通过前瞻性随机对照的方法，探讨分子DST对复治涂阳肺结核患者化疗的指导及效果。

对象和方法

一、研究对象

收集2016年3月至2020年1月上海市肺科医院诊治的400例复治涂阳肺结核患者作为研究对象，包括初治失败、规则用药满疗程后痰菌复阳、不规律化疗超过1个月及慢性排菌的患者；排除就诊前已接受耐多药方案治疗的患者，以及恶性肿瘤、HIV感染或艾滋病、长期使用激素或免疫抑制剂、妊娠或哺乳期的患者。本研究通过本院伦理审查委员会的审批，所有患者均签署知情同意书。

所有患者均定期于我院住院或门诊随访，收集每例患者的痰液或支气管肺泡灌洗液，每份标本量不少于3 ml，经涂片荧光染色镜检，收集抗酸杆菌阳性标本共400份。所有标本均行分枝杆菌培养，培养阳性且鉴定为MTB的分离株采用微孔板法进行表型DST，按就诊时间顺序依随机数字表法对其中200例患者的同一份标本采用PCR-反向点杂交法进行分子DST。……