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基于Nrf2/HMOX-1铁死亡信号通路探讨番泻叶苷A治疗糖尿病肾病的机制

2021-10-12丁阳王利

中医药信息 2021年7期
关键词:氧化应激小鼠机制

丁阳,王利

(1.上海市普陀区利群医院,上海 200333;2.上海市中医医院,上海 200071)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病(Type 2 Diabetes,T2DM)常见的微血管病变,20%~40%糖尿病患者合并DN,严重影响糖尿病患者生存预后[1],其发病机制复杂,已成为国内外终末期肾脏病的首要原因[2]。足细胞是肾小球基底膜的高度分化上皮细胞,在DN 发生发展过程中有关键作用。中药防治足细胞损伤具有多途径、多靶点优势。深入研究足细胞损伤机制,探寻中药干预足细胞损伤靶点与途径,能为明确DN 发病机制和DN 临床干预治疗提供新的思路。

研究指出,铁死亡(Ferroptosis)在DN发生、发展中起重要作用[3]。尤其是铁死亡相关机制,如氧化应激与DN 的病理特征存在较多共性,故铁死亡在DN 的发生、发展中的重要作用越发为人们所重视,成为DN 临床治疗和相关药物研发的一个新兴靶点。番泻苷A(Sennoside A,SA)是大黄的有效成分之一,研究已证实SA 可治疗T2DM[4-5]。但其具体作用机制尚未阐明。因此本研究以铁死亡为切入点,探究SA 治疗DN 的分子机制。

1 材料

1.1 试验动物和饲养环境

C57BL/6J 小鼠,SPF 级,雄性,体质量16~18 g,45 只,由上海中医药大学实验动物中心提供,动物生产许可证号:SYXK(沪)2020-0009SCXK。饲养环境:温度为(23 ± 2)℃,湿度为60%~65%,自动光-暗控制(LD12:12,即7:00—19:00 光照,19:00—次日7:00暗置)。

1.2 主要仪器

光学显微镜(BX53,Olympus,日本);血糖测试仪(三诺+Voice);37 ℃烘箱(上海精宏实验设备有限公司,型号DGX-9003B);冰冻切片机(上海徕卡仪器有限公司,型号RM2016);多功能酶标仪(BioTek Synergy 2,Gene Company Limited);Western 电泳仪及水平电泳槽,快速高效转印滤纸,免疫印迹转印垫(BIO-RAD,043BR41664);分析天平(Sartorius anglytic,910324);恒温磁力搅拌器(81-2 型,上海司乐仪器有限公司);……

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