基于网络药理学和分子对接技术探讨独活对软骨细胞影响的分子机制
2021-10-12王松王雪娇郑森旺于欢吕嘉皓东娇娇张世豪杨柳
王松,王雪娇,郑森旺,于欢,吕嘉皓,东娇娇,张世豪,杨柳
(黑龙江中医药大学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室,黑龙江省中药及天然药物药效物质基础研究重点实验室,黑龙江 哈尔滨 150040)
骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨退化和软骨下骨改变为特征的退行性关节疾病[1]。长时间发病会导致软骨组织纤颤、变性和碎片化[2-4],软骨下骨硬化、骨小梁结构改变[5-6],滑膜增生[7-8],滑膜炎[9]和一系列细胞因子的改变[10-11],严重甚至可能导致残疾。近年来的研究表明,软骨细胞的凋亡是骨关节炎的关键因素[4,12]。关节软骨仅仅依靠软骨细胞维持细胞外基质,当软骨细胞大量凋亡时,将会导致关节软骨的退化[13]。因此,以抑制软骨细胞凋亡为目的的药物,是骨关节炎治疗研究的一个重点。
独活为伞形科植物重齿毛当归(Angelica pubes⁃censMaxim,f.biserrata Shan et Yuan)的干燥根,具有祛风除湿、通痹止痛的作用。研究表明,独活的主要活性成分包括挥发油、香豆素、有机酸、萜烯、多糖、甾醇等[14],具有抗炎[15-16]、抗风湿[17]、抗氧化[18]和抗肿瘤[19]等作用。《神农本草经》记载:“独活,主风寒所击,金疮止痛,贲豚,痫痓,女子疝瘕。久服,轻身、耐老。一名羌活,一名羌青,一名扩羌使者。生川谷,被列为上品。”独活辛苦微温,善治伏风,除久痹,且性善下行,祛下焦与筋骨间的风寒湿邪。独活和以独活为君药的复方被用于治疗骨关节炎[20-21],其对软骨细胞的作用机制也是重要的研究内容[22],但是独活对软骨细胞影响的潜在分子机制还有待进一步研究。
网络药理学是在网络的基础上,系统的筛选药物中对某些特定疾病靶点选择性高的成分,在理论层面观察药物对疾病的干预和影响,为研究药物对疾病的作用机制提供研究方向。……
