李 晴 朱建国

（1上海交通大学农业与生物学院/上海市兽医生物技术重点实验室，上海 200240；2上海睿智化学研究有限公司，上海 200120）

非酒精性脂肪肝病（Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD）是全球最为常见的肝脏疾病之一[1]。随着人们生活水平的提高以及生活习惯、饮食结构的改变，肥胖和糖尿病的发病率增加，NAFLD的发病率也呈上升趋势，其中，有10%～20%的NAFLD可发展为非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）。

NASH以肝脏脂肪浸润、炎性反应、肝细胞损害、坏死和纤维化为特征，有发展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的风险[2]。然而，目前关于NASH的发病机制仍不清楚，仍需对NASH的病理生理学和分子生物学发病机制等进行深入研究，以利于临床诊断和治疗[3]。为此，医学界建立了多个疾病动物模型，以探明NASH的发病机制。从现有的研究成果来看，疾病动物模型主要分为药物中毒性脂肪肝动物模型、特殊品系脂肪肝动物模型、营养失调性脂肪肝动物模型、复合因素诱导的脂肪肝动物模型[4]。其中，营养失调性脂肪肝动物模型，是给予高脂肪、高糖饲料喂养建立的脂肪肝模型，即在食物中添加过量脂类、胆固醇和糖类，从而使动物无法完全吸收利用，使脂类堆积于肝而引起脂肪肝，进一步出现肝炎和肝脏纤维化，该模型与人类的NASH相似，且病变有渐进性过程，便于药物干预，但该模型的缺点也较为明显，如病变轻、造模时间较长（约需喂养半年以上）[5]。因此，寻求出更理想的模型对于该疾病的药物筛选意义重大。在此背景下，笔者构建了特殊饲料饮食诱导非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型，并对该模型进行了验证。……