杨 然 张清伟 冯 磊 董莉丽 李 松

宫颈癌患病率位居女性生殖系统恶性肿瘤前3位，全球每年宫颈癌新发病例超50万，死亡病例超26万。化疗是局部晚期宫颈癌治疗的主要手段，对控制肿瘤进展、预防宫颈癌复发、转移有积极作用。但仍有较大一部分宫颈癌患者对化疗不敏感，影响其预后。近年来，越来越多证据显示，DNA损伤修复基因通过多途径影响化疗药物敏感性。DNA损伤修复系统涉及直接修复、错配修复、核苷酸切除修复、碱基切除修复等，其中跨损伤DNA合成通路(translesion DNA synthesis，TLS)基因在严重创伤修复中的作用越来越得到重视，已证实与含铂类药物化疗耐药及放疗抵抗有密切关联。DNA损伤修复为DNA自身修复的主要方式，修复过程由Y家族及B家族多种聚合酶参与，主要包括Y家族REV1，B家族DNA聚合酶ζ(polymerase ζ，Polζ)，属旁路修复，过程包括DNA聚合酶转换、碱基掺入及聚合酶延伸、解离。其中Pol ζ为TLS修复过程关键参与者，含REV3L蛋白及REV7L蛋白亚基，前者为催化亚基，与REV7L蛋白结合后结构重排，产生与REV1蛋白结合位点，介导DNA损伤部位碱基转换，与REV蛋白相互作用，募集Pol ζ至DNA损伤部位，产生延伸作用。体外研究发现，敲除REV3基因后，癌细胞对顺铂药敏增加。食管癌细胞试验中也得到相同结果。推测上述跨损伤DNA合成途径对化疗药物敏感性产生影响。但对宫颈癌化疗效果与Polζ亚基REV3基因多态性的关系尚未阐明。本研究对Polζ亚基REV3基因多态性与宫颈癌近期疗效的关系展开研究，以期为宫颈癌治疗提供分子学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月河南省南阳市中心医院收治的宫颈癌患者96例(宫颈癌组)。……