罗业军 李长林 邹婷 李衡

湖南省药品监督管理局检查分局 湖南长沙 410000

冻干即冷冻干燥，是物质干燥的一种方法，基本原理是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法[1]。冷冻干燥工艺具有挥发性成分损失很小、保持物质原有结构、适用热敏性物质（如蛋白质、微生物）、溶解性好等优点，广泛应用于医药、食品工业，在无菌药品制剂中，无菌冻干制剂大多应用于在水溶液中不稳定的药物，如青霉素G、先锋霉素类以及一些医用酶制剂及血浆等生物制剂，无菌冻干药品具有产品剂量准确、外观优良、含水量低、不易氧化、有利于产品长期贮存的特点，并能避免药品因高热而分解变质等问题[2]。

1 无菌冻干产品生产工艺一般步骤

将药品和赋形剂溶解于适当溶液中,将药液通过几个不同规格和级别过滤器进行除菌,进行半压塞并转移至冻干箱,半加塞容器置于冻干箱内进行预冷冻,将预冷冻后箱体抽真空,升华除水分,全压塞密封，如图1、2。

图1 水的平衡相图

图2 溶液的冷冻干燥过程

2 关键生产工艺及关键技术控制点

2.1 预冻

药物冻干前需先对药品进行预冻，之后在真空状态下进行干燥。预冻温度低于产品共熔点10～20℃[3]。 如果预冻温度过高,产品冻结不实,会出现喷瓶现象。预冻方法有速冻法和慢冻法，速冻法是在产品进箱之前，先把冻干箱温度降到-45℃以下,再将制品装入箱内,急速冷冻,形成细微冰晶。……