文雪

摘要： 免疫耐受是必要的，以防止免疫系统对自身产生反应，从而避免自身免疫性疾病的发展。本文主要回顾树突状细胞 （DC） 作为胸腺和外周免疫耐受的关键调节剂，在免疫耐受中的发挥的作用，及其用于预防自身免疫性疾病的新疗法。

关键词：树突状细胞; 免疫耐受; 自身免疫

Abstract： Immune tolerance is necessary to prevent the immune system from reacting to itself， thereby avoiding the development of autoimmune diseases. This article mainly reviews the role of dendritic cells （DC） as a key regulator of thymus and peripheral immune tolerance in immune tolerance， and new therapies used to prevent autoimmune diseases.

Keywords： Dendritic cells; immune tolerance; autoimmunity

APC，即 B 细胞、巨噬细胞和树突细胞 （DC），可启动保护性和自身免疫性T细胞反应，并且DC具有最高的抗原呈递潜力，如对幼稚T细胞活化的更强诱导作用。 DC在启动免疫反应和控制某些病原体方面发挥着非冗余作用。例如，人类的IRF8突变会导致DC缺陷，从而导致机会性感染和无能T细胞的增加。此外，DC在维持免疫系统方面也发挥着关键作用。

DC在维持免疫耐受方面的重要性通过使用小鼠模型来操纵体内DC的数量而得到证明。一方面，CD11c-Cre/ROSA-白喉毒素A （CD11c-DTA） 转基因小鼠模型允许特定消耗CD11c+细胞 （1）。CD11c 是一种整合素，高表达于DC，而低表达于多细胞亚群（即中性粒细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞以及活化的单核细胞和 T 细胞）。CD11c+ 细胞的选择性消耗诱导效应Th1和Th17细胞的增加和强烈的自身免疫症状，如淋巴结肿大、脾肿大和非淋巴器官浸润 （1）。因此，消除小鼠中的 DC足以打破免疫耐受并导致自身免疫病理，这表明DCs在维持免疫耐受中起核心作用。值得注意的是，这些发现最近在允许更有选择性地消除 DC的模型中得到证实。事实上，在造血系统中，Zbtb46 转录因子仅在DC中表达 （2）。 Zbtb46-白喉毒素受体 （DTR） 成年小鼠DC通过白喉毒素注射的特异性消耗导致淋巴管生成和骨髓增殖，从而证实DC在维持免疫耐受中的重要性 （3）。……