郝永佳, 危 英, 周 英, 刘 青, 谌 芬, 向 琴, 张 华, 於 祥, 吴继春, 杨 虹

(贵州中医药大学 药学院，贵州 贵阳 550025)

由HIV(人类免疫缺陷病毒)、HCV(丙型肝炎病毒)等病毒引起的感染性疾病严重地威胁人类健康，并已造成全球范围内流行传播。病毒肆虐之下，开发、寻找高效、低毒的抗病毒药物是目前的当务之急。中药、民族药作为中华民族的瑰宝，在历史的实践过程中积累了诸多抗病毒药物经验。苗药榜榜加腔为忍冬科忍冬属药用植物(LonicerafulvotomentosaHsu et S.C.Cheng)的花蕾，具有抗菌、抗炎、抗病毒和保护肝脏等多种生物活性[1-3]。其主要的活性成分为五环三萜皂苷和酚性化合物，如黄褐毛忍冬苷、咖啡酸衍生物和绿原酸等[4]。笔者在前期研究中，发现苗药榜加腔酸水解产物含有丰富的常春藤皂苷元和咖啡酸等[5]。据报道齐墩果烷型五环三萜常春藤皂苷元具有抗艾滋病病毒蛋白酶、抗恶性细胞增生、抗癌、止痉、保肝、抗菌等生物活性[6-8]，而对正常人肾小管上皮细胞(HK2)没有明显的细胞毒性[9]。现代研究表明，三萜类化合物A环C-3羟基导入C6内酸酐，所形成的三萜半酯类化合物抗HIV-1蛋白酶活性增强，三萜酸酐半酯类衍生物与第一个用于临床的艾滋病药物齐多夫定(azidothymidine，3′-叠氮-3′脱氧胸腺嘧啶脱氧核苷，AZT)复合，具有较好的抗HIV-1蛋白酶活性[10]。

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前期计算机模拟研究发现，采用二羧酸酯化三萜-3-羟基，能够增强三萜与艾滋病蛋白酶的结合[11]。为此，本文以具有抗HIV-1蛋白酶活性的常春藤皂苷元为原料，合成一系列常春藤皂苷元半酯类-AZT复合物(Scheme 1)，采用荧光法考察目标分子抗HIV-1和HCV NS3/4A蛋白酶的活性，以期发现具有进一步开发潜质的抗病毒蛋白酶抑制剂。……