李 涛

（新乡拓新药业股份有限公司，河南新乡 453000）

2’-脱氧尿嘧啶核苷及其衍生物具有良好的生物活性[1]，在抗病毒和抗癌药物中发挥着重要作用，2’-脱氧尿嘧啶核苷经过氟化可以合成得到2’-脱氧-5-氟尿苷，2’-脱氧-5-氟尿苷是一种高选择性、高效低毒的抗肿瘤药物，具有抑制细胞增殖的作用，对胃癌、结直肠癌等有较好的疗效，因此，合成2’-脱氧-5-氟尿苷的前体2’-脱氧尿苷具有重要的医学意义。

文献报道的2’-脱氧尿苷的合成方法有：

1）以尿苷为原料，经过丙酰溴的溴代过程得到溴代并且2’-溴代的嘧啶核苷，然后在钯碳/醋酸铵体系下进行脱溴氢解，最后碱解脱除酰基得到。该反应体系用到了较高催化剂量的钯碳，工业生产成本较高[2-3]。

2）以尿苷为原料经过丙酰溴的溴代酰化过程，再使用Raney Ni体系催化氢化，而Raney Ni 活性过高，生产过程较为危险，不适合进行规模化生产。这两种路线都需要经过丙酰溴溴代，需要使用3～4当量的丙酰溴，气味较大，环境污染严重[4-5]。在本课题组前期研究的基础上，以2，2'-O-环尿苷为原料，在一定条件下与碘化钠反应，得到2'-I-2'-脱氧尿苷，经脱碘后得到2’-脱氧尿苷，合成路线如图1。

图1 合成路线图

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

布鲁克公司 AVANCE III HD 600M 核磁共振波谱仪，布鲁克公司AVANCE NEO 400M核磁共振波谱仪，安捷伦1200液相色谱仪。2，2’-O环尿苷。

1.2 实验步骤

1.2.1 2’-脱氧-2’-碘尿苷的合成

2，2’-O-环尿苷（10g，44.2mmol），对甲基苯磺酸（0.1g，0.5mmol），碘化钠（7.6g，50mmol）乙腈120mL，升温至80℃回流反应5h，降至室温，加入饱和硫代硫酸钠溶液至反应液由黄色变为无色透明，减压浓缩，浓缩物中加入90%乙醇（80mL），加热溶解，冷却后有白色固体析出，过滤，滤饼干燥后得到产品2’-脱氧-2’-碘尿苷14.2g，收率91%。……