黑水虻抗菌肽HI-3对人结肠癌HCT-8细胞谷氨酰胺和谷氨酸代谢通路的影响
2021-09-27高嘉敏许晓燕胡紫媛陈映丹孙虹霞杨愈丰
高嘉敏, 许晓燕, 胡紫媛, 陈映丹, 孙虹霞, 杨愈丰, 夏 嫱
(遵义医科大学珠海校区, 广东珠海 519041)
黑水虻Hermetiaillucens隶属于双翅目(Diptera)水虻科(Stratiomyidae),是世界广泛关注的重要资源昆虫,幼虫生存能力强,主要用于禽畜粪便、废弃农作物及餐厨垃圾等有机废物的无害化处理(邓文辉等, 2019; Itesetal., 2020)。由于黑水虻幼虫的特殊生存环境,近年来其抗菌肽的研究倍受关注,并取得了一定的研究成果,具有良好的应用前景。研究表明,从黑水虻幼虫血淋巴中提取的抗菌肽HP/F9能有效抑制小鼠肺部肺炎克雷伯菌Klebsiellapneumonia的繁殖,减轻小鼠肺部炎症(Leeetal., 2020);通过毕赤酵母Pichiapastoris表达的黑水虻抗菌肽DLP2和DLP4可以拮抗多重耐药性金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus感染(Lietal., 2017)。此外,国外学者对黑水虻基因进行分析,得到了7个全新的抗菌肽基因片段,其中在大肠杆菌Escherichiacoli中表达的stomoxynzh1蛋白对革兰阳性菌、革兰阴性菌以及真菌均具有良好的抑制作用(Elhagetal., 2017)。目前,国内外关于黑水虻抗菌肽抑菌方面研究较多,但是关于其抑癌作用及其机理报道还较少,我们仅检索到Hu X等(2018)分离得到的黑水虻抗菌肽cecropin-h1能够通过诱导肺腺癌A549细胞凋亡来抑制其增殖,但是关于其抑癌机理并未深入研究。
本课题组从黑水虻幼虫血淋巴中提取的抗菌肽HI-3,不仅具有良好的抑菌活性(田忠, 2017),还可有效诱导人结肠癌细胞株HCT-8细胞凋亡,且其诱导凋亡与ROS相关(冯群, 2019)。昆虫抗菌肽抑癌机理是多方协同作用,在各个领域均有研究,如破坏其膜结构(Kunda, 2020)、诱导其凋亡(Chengetal., 2017)、调控其自噬(Adachietal., 2015)和影响其免疫效应(Hilchieetal., 2019)等,但应用代谢组学技术进行昆虫抗菌肽抑癌机理的研究尚未见报道。……
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