Rho同源基因家族成员C在恶性肿瘤中的研究进展
2021-09-26张博杨光刘震东高延征
河南医学研究 2021年25期
张博,杨光,刘震东,高延征
(河南省人民医院脊柱脊髓外科,河南大学人民医院,河南 郑州 450003)
癌症通常是由癌细胞基因组DNA序列发生变化引起的,这些癌基因参与调节、表达各种核功能,如细胞分裂和存活、细胞表面至细胞核信号传导级联等[1]。目前有很多关于基因突变以及人类癌症中起作用的异常基因的信息。Rho同源基因家族成员C(Rho homologous gene family member C,RHOC)是Rho GTP酶家族的重要成员,具有调节细胞骨架重组、影响细胞黏附和迁移等多种生物学功能[1]。大量研究表明,RHOC参与了肿瘤的增殖、上皮间质转变(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)、侵袭、血管内灌注、外渗、血管生成和转移等多种过程[2-6],且在多种恶性肿瘤细胞中高表达,与肿瘤的发生、发展密切相关,并且为众多肿瘤的诊断和治疗提供了生物靶点。本文就RHOC在众多肿瘤细胞中的研究进展做一综述。
1 RHOC生物学概况
与Rho超家族的其他成员类似,RHOC是一种小分子量的GTP酶,与鸟嘌呤-5’-三磷酸结合时被转换,与二磷酸鸟苷结合时被关闭。其活性主要由鸟苷酸交换因子与GTP酶激活蛋白的比值决定。鸟苷酸交换因子催化Rho GDP磷酸化为活性Rho GTP,并诱导位于细胞膜上的RHOC调节其下游的效应器和干细胞生物活性函数[7]。RHOC最主要的功能是通过调节肌动蛋白细胞骨架来调节细胞的运动和迁移,诱导肌动蛋白、整合素和相关蛋白如纤维连接蛋白的聚集。肌动蛋白细胞骨架在细胞形态变化、细胞运动和吞噬过程中起着重要作用,同时也在细胞增殖、生长和凋亡等各种活动中发挥着重要作用[7]。……
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