赵晨露， 赵文霞

1 河南中医药大学 第一临床医学院， 郑州 450016； 2 河南中医药大学第一附属医院 脾胃肝胆科， 郑州 450000

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的慢性肝病，组织学以肝脏脂肪积聚为特征，在疾病进展过程中可见肝脏脂肪变、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌[1]。NAFLD发病机制尚不明确，广泛接受的是“多重打击学说”，该学说在经典“二次打击学说”基础上，认为NAFLD发生与多种因素共同作用有关，包括胰岛素抵抗、遗传及表观遗传、肠道菌群、脂肪组织分泌的脂肪因子等[2]。最近有学者[3]认为昼夜节律紊乱可能成为NAFLD发病过程中的又一打击因素。本文基于近年来的相关数据，总结了昼夜节律基因参与NAFLD发病过程中的作用机制，为临床早期防治提供理论依据。

1 昼夜节律概述

1.1 昼夜节律的形成 哺乳动物的昼夜节律以24 h为一个周期，可精确调节睡眠-觉醒周期、进食-禁食周期、内分泌节律以及新陈代谢节律等生理活动[4]。昼夜节律是一种细胞自主的分子机制，昼夜节律振荡器赋予相关基因有节律的表达，将生理和行为同步到昼夜周期内[5]。哺乳动物昼夜节律振荡器由分子钟操作，位于下丘脑视交叉上核中的生物振荡器又称为中心时钟或主时钟[6]，其可通过体液(皮质醇、褪黑激素等)、物理(温度变化)和神经的输出信号来调节外围时钟(包括肝脏、脂肪组织、胰腺等)，从而协调新陈代谢功能[7]。

1.2 昼夜节律的分子调控 分子钟由多个转录-翻译反馈环组成(图1)，其中核心循环包……