马 可， 赵礼金

遵义医科大学附属医院 肝胆胰外科， 贵州 遵义 563000

肝癌是全球最常见的消化系统肿瘤之一,也是癌症死亡的第四大原因,每年约有841 000例新发病例和782 000例死亡，肝癌的死亡人数占总病例数的8.2%，而肝细胞癌(HCC)在肝癌中所占比例高达75%～85%，中国更是HCC的高危地区，占全球新发病例的50%，且呈明显的上升趋势[1]。虽然多学科综合治疗及个性化的治疗方案使HCC患者的5年生存率得以提高，但HCC的筛查、复发和转移仍是今后进一步探索和亟待解决的难题。目前已经证明N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)修饰通过对信使RNA(mRNA)和非编码RNA(ncRNA)的调节影响基因的表达，并与包括HCC在内的多种人类癌症有关[2]。m6A水平以及m6A甲基化酶复合物的异常改变将会通过抑制或促进HCC相关基因的表达影响HCC的进展。因此，本文就m6A甲基化酶复合物在HCC的发生与发展的作用机制进行综述，以期为HCC的预防和治疗提供新的靶点。

1 m6A的结构与功能

m6A是指腺嘌呤的第6位氮原子(N)发生了甲基化修饰，分布于终止密码子附近(与RNA翻译相关)和较长的内部外显子内(与RNA剪接相关)，这种结构模式体现了RNA甲基化高度保守的特征[3]。甲基转移酶(编辑器)、去甲基酶(消码器)和被称为“读码器”的m6A结合蛋白组成的甲基化酶复合物决定着m6A的功能[4-5]。m6A修饰是一个甲基化与去甲基化的动态过程，METTL3、METTL14、METTL16、WTAP、RBM15、KIAA1429等组成的甲基转移酶和去甲基酶(ALKBH5、FTO)维持着这个过程的平衡，当这种平衡被打破后将会对生物体造成不同程度的损伤。m6A结合蛋白(YTHDC1、YTHDC2、YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3、HNRNPA2B1和HNRNPC)可以与RNA中的m6A修饰位点结合并发挥特定的作用[5-7]。……