周志文， 李 姗， 刘湘花， 李宁宁， 孙 宁， 禄保平

1 河南中医药大学 a.第二临床医学院， b.医学院， c.中医药科学院， 郑州 450046； 2 河南医学高等专科学校， 郑州 451191

我国慢性肝病患者人数众多，部分患者最终发展为肝硬化，甚至肝癌。每年死于肝癌的患者高达30万，约占全球肝癌总死亡人数的51%，肝病患者巨额的医疗负担和劳动力的丧失给社会经济发展造成沉重的压力[1]。20世纪60至80年代，肝纤维化的病理学特征及其在慢性肝病中的作用得到普遍关注[2]。肝纤维化是机体对慢性肝损伤的一种修复反应，肝细胞发生坏死及炎症时，肝脏中细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的增生与降解失去平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积。氧化应激与肝纤维化的形成进展密切相关，在多种病因所致的肝纤维化临床病例和动物模型中均发现有氧化应激的参与[3]。

1 肝纤维化的病理特点

肝纤维化是诸多慢性肝病发展的必经阶段和共同病理基础。肝纤维化由酒精、病毒、寄生虫、药物、胆汁淤积等因素诱发，肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)、单核细胞、Kupffer细胞、胆管上皮细胞、血管内皮细胞等参与，上皮间质转化、炎症、自噬、凋亡、氧化应激等机制交互，TGFβ/Smad、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)等信号通路调控。HSC活化是ECM产生的前提，是肝纤维化形成的中心环节[4]。HSC静止状态下储存维生素A，几乎不分泌ECM。当肝脏受到慢性炎症持续刺激时，Kupffer细胞、胆管上皮细胞、血管内皮细胞等损伤，通过旁分泌产生大量炎性因子如TGFβ、TNF、血小板衍生生长因子、结缔组织生长因子等，进入Disse间隙激活HSC。……