涂文辉， 刘 锦， 朱传武

1 苏州大学附属传染病医院， 苏州市第五人民医院 肝病科， 江苏 苏州 215131；

2 浙江省台州市立医院 感染科, 浙江 台州 318000

HBV是目前已知感染人类最小的DNA病毒，大小为42 nm，基因组全长为3.2 kb，包含S、C、P、X 4个开放读码框架。病毒以共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)为模板，采用宿主DNA依赖的RNA聚合酶，转录5种不同的mRNA，分别是3.5 kb的pgRNA、preC mRNA，2.4 kb、2.1 kb的preS/S mRNA和0.7 kb的HBx mRNA。pgRNA作为遗传物质包裹入核心颗粒，逆转录合成部分双链DNA基因组，并翻译病毒聚合酶蛋白(Pol)；preC mRNA翻译出前C/C蛋白，进一步修饰后形成HBeAg、HBcAg；preS/S mRNA使用不同的起始密码子，翻译出3种包膜蛋白，分别是大蛋白(preS1+preS2+S)、中蛋白(preS2+S)和小蛋白(S)；HBx mRNA翻译乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)[1]。

蛋白质泛素化是蛋白翻译后的一种修饰，在细胞内广泛存在。细胞内80%～90%的蛋白质可以被泛素化系统识别和修饰[2]。蛋白质的泛素化由泛素蛋白酶体系统精密调控。泛素蛋白酶体系统由泛素、泛素活化酶(ubiquitin-activating enzyme, E1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzyme, E2)、泛素连接酶(ubiquitin ligase, E3)，以及26S蛋白酶体组成。泛素化过程大致为：E1首先以ATP依赖的方式与泛素结合，接下来泛素被转移到E2上；E3与蛋白底物相互作用，并将E2上的泛素转移至蛋白底物上，最终泛素化的底物进入26S蛋白酶体中进行降解[3]。E3在抗病毒天然免疫信号的各个环节发挥重要的调节作用，过程详见图1[4]。

1 S基因编码蛋白

1.1 HBsAg相互作用蛋白 HBsAg是HBV包膜蛋白的主要成分，包括L(大蛋白)、M(中蛋白)、S(小蛋白)3种蛋白，HBV依赖L蛋白中小肽段与靶细胞的钠离子-牛磺酸共转运多肽(sodium taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP)受体结合；L蛋白还具有病毒复制中的调节作用；M蛋白主要是装配病毒颗粒。外膜蛋白携带B淋巴细胞和T淋巴细胞表位，给宿主提供保护性免疫的免疫源。……