自拟二仙汤加减治疗冲任失调型乳腺增生症30例临床观察

2021-09-23黄子艳吴佳丽邹盛郑向龙王雨欢赵燕灵王万春

中国民族民间医药·下半月 2021年8期

黄子艳吴佳丽邹盛郑向龙王雨欢赵燕灵王万春

【摘要】目的：觀察自拟二仙汤加减治疗冲任失调型乳腺增生症的显愈率及对血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）的影响。并评价其临床不良反应。方法：选取门诊60例冲任失调型乳腺增生症患者作为研究对象，将其按随机数字表分为对照组30例与观察组30例。对照组给予枸橼酸他莫昔芬片治疗，观察组给予二仙汤加减治疗。治疗8周后，观察治疗前、治疗后及停药后4周两组疼痛评分（PRI、VAS、PPI、SF-MPQ），肿块范围、大小、质地评分及血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）水平变化，并比较两组的显愈率。结果：①治疗后和停药4周后，两组疼痛评分（PRI、VAS、PPI、SF-MPQ），肿块范围、大小、质地评分与治疗前相比均降低，且差异有统计学意义（P<0.05）;②两组治疗后及停药4周后与治疗前比较，血清P水平均升高，且差异有统计学意义（P<0.05），E2、PRL水平均降低，且差异有统计学意义（P<0.05）;③治疗后对照组显愈率为40.00%，观察组为70.00%，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：自拟二仙汤加减治疗冲任失调型乳腺增生患者显愈率高于枸橼酸他莫昔芬片，能有效减轻疼痛及消块，调节患者E2、P、PRL代谢水平，且不良反应小，值得推广。

【关键词】二仙汤加减;冲任失调证;乳腺增生;E2;P;PRL

【中图分类号】R655.8 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）16-0107-05

Obsveration of Curative Effect of Modified Erxian Decotion on Breast Hyper Hyperplasia with the Syndrome Pattern of Chongren Imbalance and the Effect of Modified Erxian Decoction on Serum E2，P and PRL

HUANG Ziyan1 WU Jiali1 ZOU Sheng1 ZHENG Xianglong1 WANG Yuhuan1 ZHAO Yanling1 WANG Wanchun2*

1.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004，China;

2.Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang330019，China

Abstract：Objective To observe the effective rate of Modified Erxian Decoction in the treatment of breast hyperplasia with the syndrome pattern of chongren imbalance and its effect on serum estradiol （E2）， prolactin （PRL） and progesterone （P）.And evaluate its clinical safety.Methods 60 cases of breast hyperplasia with the syndrome pattern of chongren imbalance were selected as the subjects of the study， Whichare divided into control group and observation group according to the random number table.The control group was given tamoxifen citrate tablets， and the observation group was given Modified Erxian Decoction treatment.After 8 weeks of treatment， pain score （PRI， VAS， PPI， SF-MPQ）， lump range and size， texture score， serum estradiol （E2）， prolactin （PRL）， and progesterone （P） levels of the 2 groups were observed before treatment， after treatment， and 4 weeks after drug withdrawal， and the significant efficiency of the 2 groups was compared.Results ① after treatment and 4 weeks after drug withdrawal， pain scores （PRI， VAS， PPI， sf-mpq）， lump range and size and texture scores of patients in both groups were reduced compared with those before treatment， and there were statistically significant differences （P<0.05）.② Compared with before treatment，after treatment and 4 weeks after drug withdrawal， serum P levels of both groups were increased （P< 0.05）， while E2 and PRL levels were decreased （P< 0.05）.③ After treatment， the effective rate was 70.00% in the observation group and 40.00% in the control group， showing statistical difference （P<0.01）.Conclusion The effective rate of Modified Erxian Decoction in the treatment of patients with breast hyperplasia with the syndrome pattern of chongren imbalance was higher than that of tamoxifen citrate tablets， which can effectively reduce pain and eliminate lumps， regulate the metabolic level of E2， P and PRL in patients， and has fewer side effects， which is worthy of promotion.

Keywords：Modified Erxian Decoction;TheSyndrome Pattern of ChongrenImbalance;Breast Hyperplasia;E2;P;PRL

乳腺增生是一种非肿瘤非炎性的良性增生疾病，本质上是乳腺腺泡、导管上皮细胞及间质组织的增生，它是女性最常见的良性乳腺疾病，多发于30～50岁女性，其主要临床表现为乳房的胀痛和局部肿块[1]。有研究[2]显示乳腺增生占乳腺疾病的65%～70%，70%～80% 的女性患有不同程度的乳腺增生，而近年来乳腺增生的患病率只增不减，且发病年龄也越来越年轻化。乳腺增生病病史是发生乳腺癌的危险因素之一[3]，乳腺增生患者患乳腺癌的几率为正常女性的2～4倍[4]。目前西医治疗主要是内服激素类、非甾体类等药物和手术切除，临床上常用药物有枸橼酸他莫昔芬片、托瑞米芬、孕激素等，可一定程度上缓解疼痛，临床上取得一定疗效。但是容易发生不良反应，如：月经紊乱，阴道不适，恶心，眩晕等，且停药后有不同程度的内分泌紊乱加重;手术治疗有风险，术后易复发，切口愈后疤痕等一系列问题。因此，本研究旨在探寻有效且安全的治疗方法有重要的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例乳腺增生症患者均来自江西中医药大学附属医院中医外科门诊，按随机数字表随机分为两组。对照组30例，年龄23～52岁，平均年龄（35.80±7.93）岁;病程3个月至3年，平均病程（18.97±8.39）月;单侧增生4例，双侧增生26例。观察组30例，年龄20～55岁，平均年龄（36.60±9.08）岁;病程3个月至3年，平均病程（19.40±8.14）月;单侧增生5例，双侧增生25例。经统计学处理，两组年龄、病程、增生部位统计学差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准根据中华中医外科学会乳腺病专业委员会第八次通过的《乳腺增生病诊断、辨证及疗效判定标准》制定[5]。①症状及体征：乳房有不同程度的疼痛，表现为胀痛、刺痛或隐痛等，严重者可向腋下以及肩背部放射痛，疼痛多持续3个月以上或3～6个月间歇性疼痛不缓解;肿块可发生于单侧或双侧乳房，分布状态不限，肿块大小、形态不一，触之与乳腺周围组织界限模糊，但无黏连，推之可移，活动度好，患者可有自觉触痛，伴有乳头溢液或乳头瘙痒。②辅助检查：B超检查。有上述“症状及体征”中之一项的患者。

1.2.2 中医診断标准根据中医病症诊断疗效标准（2002年中华中医药学会外科分会乳腺病专业委员会通过标准）制定。主症：轻度的乳房疼痛或无痛;月经周期、或经期、或经量改变;腰膝酸软或脚跟疼痛;次症：中老年妇女;头晕，耳鸣;舌淡，苔薄白，脉细。诊断标准：具有2项主症和2项次症。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准符合诊断标准者;年龄在20～55岁之间;病程在3个月以上;近2个月内未接受过本病治疗者;未参加其他实验者。

1.3.2 排除标准年龄及病程不符合纳入标准者;半年内曾使用激素类药物的患者;妊娠期、哺乳期妇女;合并有严重心血管疾病，内分泌系统、肝、肾等严重疾病或精神病患者;有他莫昔芬过敏史或者中药过敏史者;不遵从医嘱者;超声提示存在乳腺恶性病变者;治疗过程中出现严重不良反应者;治疗期间不能坚持治疗，或服用其他治疗本病的药物，或失访者。

1.4 方法

1.4.1 对照组口服枸橼酸他莫昔芬片（扬子江药业集团有限公司生产，国药准字：H32021472;规格：10 mg×60 S）10 mg/次，每天2次，早晚饭后30 min服用。经期停药，治疗8周。

1.4.2 观察组口服自拟二仙汤加减。药方：鹿角霜12 g，仙茅10 g，仙灵脾10 g，巴戟天10 g，延胡索6 g，川芎6 g，当归10 g，郁金10 g，王不留行10 g，白芥子6 g，山慈菇6 g，蒲公英10 g，甘草5 g。统一由江西中医药大学附属医院中药房代煎。每日1剂，每剂2次，分早晚饭后30 min温服。经期停药，治疗8周。

1.5 观察指标与方法

1.5.1 疼痛指标根据国际标准简化的McGill疼痛问卷表（SF-MPQ）制定[6-7]①疼痛评定指数（PRI）：包括感觉类（0～33分）及情感类（0～12分），无症状，轻、中、重度分别计0分，1分，2分，3分;②视觉模拟量表（VAS）：采用中华医学会疼痛医学会监制的VAS卡（0～10分）;③现在疼痛强度（PPI）：无痛，轻度疼痛，不适，痛苦，可怕，极痛分别计0分、1分、2分、3分、4分、5分。分别于治疗前、治疗后、停药后4周同一时间计算患者PRI、VAS、 PPI评分及SF-MPQ总分。

1.5.2 肿块指标观察乳房肿块情况，用乳房中医证候积分表示。参照《乳腺增生病诊断、辨证及疗效判定标准》[5]拟定。

1.5.2.1 乳房肿块分布范围（双侧乳房合计）1级：肿块分布于1～2个乳房象限，记2分;2级：肿块分布于3～4个乳房象限，记4分;3级：肿块分布于5～6个乳房象限，记6分;4级：肿块分布于7～8个乳房象限，记8分。

1.5.2.2 肿块大小应选最大的肿块进行观察。1级：肿块最大直径≤2.0 cm，记2分;2级：肿块最大直径2.1～5.0 cm，记4分;3级：肿块最大直径>5.0 cm，记6分。

1.5.2.3 肿块质地 1级：质软如正常腺体，记0分;2级：质韧如鼻尖，记2分;3级：质硬如额，记4分。

1.5.3 性激素水平评测两组均在治疗前后、停药4周后同一时间抽血，测定雌二醇（Estradiol，E2）、催乳素（Prolactin，PRL）、孕酮（Progesterone，P）等性激素水平。

1.6 疗效判定标准总疗效标准参照《乳腺增生病诊断、辨证及疗效判定标准》[5]中有关标准拟定。临床痊愈：肿块、疼痛消失，停药后3个月不复发;显效：肿块缩小≥1/2，疼痛基本消失;有效：肿块消退<1/2，或肿块变软，疼痛减轻;无效：①肿块不缩小，反而增大变硬者;②仅有乳痛缓解，而肿块无变化。显效率=（临床痊愈+显效）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法采用SPSS25.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均數加减标准差（x±s）表示，符合正态分布采用t检验，否则采用秩和检验;计数资料以例及百分数表示，采用χ2检验，以P<0.05或P<0.01为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组治疗前后、停药4周疼痛评分比较两组治疗前评分无统计学意义（P>0.05），具有可比性;观察组与对照组比，治疗后、停药4周后疼痛评分均有统计学意义（P<0.05），观察组效果优于对照组。见表1。

2.2 两组治疗前后、停药4周肿块评分比较两组治疗前评分无统计学意义（P>0.05），具有可比性;观察组与对照组比，治疗后、停药4周后肿块评分均有统计学意义（P<0.05），观察组效果优于对照组。见表2。

2.3 两组治疗前后、停药4周血清激素水平比较两组治疗前评分无统计学意义（P>0.05），具有可比性;治疗后、停药4周后血清激素水平均有统计学意义（P<0.05），观察组效果优于对照组。见表3。

2.4 两组治疗前后显愈率比较结果显示，观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。

2.5 不良反应治疗期间，对照组2例患者感恶心，患者自述恶心程度可忍耐并继续实验，观察组无不良反应。

3 讨论

现代医学认为雌、孕激素的失衡，是引起乳腺增生发病的重要机制[8]。病理状态下，E2水平升高，通过ERα信号转导通路刺激腺体增生[9]。P能加速雌激素的分解代谢，对抗雌激素引起的乳腺细胞异常增生，保护乳腺结构[10]。PRL由垂体前叶分泌，可与PRL受体（ PRL-R）结合，刺激乳腺上皮细胞的增殖。且其过高会抑制P分泌，并促进E2大量合成，造成其比例失衡[11]，诱发乳腺增生。枸橼酸他莫昔芬为非甾体类抗雌激素药物，其结构与雌激素相似，与雌激素竞争结合受体，使雌激素无法发挥作用从而抑制乳腺细胞增殖[12]。有报道证实他莫昔芬有造成内分泌紊乱卵巢病变、子宫疾病等毒副反应，甚至诱发子宫内膜癌，患者不可长期服用[13]。

中医称乳腺增生症为 “乳癖”，是由于肝疏泄功能失常，气机运行不畅，脾失健运，或肾脏、冲任失调而致气滞、血瘀、津亏、痰凝结聚而成。宋代《圣济总录·卷第一·乳痈》有记载：“妇人以冲任为本，若失于将理，冲任不和，阳明经热，或风邪所客，则气壅不散，结聚乳间，或硬或肿，疼痛有核。”[14]说明冲任不和，则气血凝滞不行，积聚于乳房，导致疼痛、结块。冲任为气血之海，容纳来自五脏六腑及十二经脉的气血，起自胞宫，上至胸中，冲任之气血上行滋养乳房，下行滋养胞宫，冲任二脉通利，乳腺才可发挥正常功能。

二仙汤出自《中医方剂临床手册》，具有补肾阳、调冲任的作用[15]。观察组方中鹿角霜温肾益精，温通散结，行血消肿;仙茅、淫羊藿、巴戟天温肾阳，补肾精;现代药理学[4]证明仙茅、淫羊藿可下调ERα表达，改善性激素水平。巴戟天能降低周围血液中E2含量，升高P的水平，抑制乳腺导管、腺泡及纤维结缔组织的增生及促血管生成因子的分泌。当归补血活血，调理冲任;王不留行活血通经;白芥子理气散结止痛，延胡索、川芎、郁金活血行气止痛，山慈菇、蒲公英消肿散结，甘草调和诸药。方中补肾调冲任为主，活血行气，散结止痛兼施。

本次研究结果显示，二仙汤加减治疗乳腺增生，临床疗效确切，不仅在显愈率，降低疼痛、肿块积分方面比枸橼酸阿莫昔芬有优势，还从血清性激素水平角度证实二仙汤加减可以通过降低E2、PRL水平，提高P含量，有效治疗乳腺增生症。且副作用小安全可靠，值得推广。但存在样本量较小的问题，值得进一步研究。

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