宋恒智 王廷春 段小群

【摘要】接受不同剂量的药物会对机体产生不同的作用，其中副作用，特别是毒性作用对机体有较大的损害。在各种毒性作用中，心、肝、肾毒性是较多且影响严重的毒性。为确保药物的安全性，在药物开展临床试验之前，都需要进行毒性研究。本文主要回顾了近些年各种药物对心、肝、肾的毒性作用的研究。

【关键词】药物;心脏毒性;肝毒性;肾毒性

引言

药品安全性评价是新药上市的重要部分，上市后如果发生安全问题就会导致不必要的发病率和死亡率。CMR International 的数据表明，在2006-2010年期间，毒性分别占临床开发和临床前开发中药物研发失败的22%和54%。2008-2017年期间，有321种新药被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，同期，超过1000万次的不良事件报告被FDA不良事件报告系统记录下来。为了减少不必要的药物安全性问题，全世界每年花费大量的资金进行药物毒性研究。本文将对药物的心、肝、肾毒性作用及机制研究进行综述。

1 药物心脏毒性研究

由药物引起的心脏毒性包括许多不同的类型，包括对心脏结构和功能的作用，如传导心肌纤维化和肥大、传导障碍、QT间期延长等，临床上表现出不同的症状，如心肌病、心力衰竭甚至猝死等。

在心衰诊断方面，有许许多多的指标，B型钠尿肽（BNP）在心衰诊断上有着广泛的应用。如果BNP的水平持续升高，就要警惕心脏毒性的发生。研究表明，两种心肌纤维化指标可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble growth stimulating express gene 2，s ST-2）及半乳糖凝集素3（galectin-3）在预测心衰方面有巨大的潜力。……