第五飞虎,赵志靖,邓毅恒

(1.长安医院神经外科,西安710016;2.长安医院重症医学科,西安710016)

脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是临床常见危重症之一，其致残率和致死率较高，因此ICH治疗成为神经外科领域研究的一个重点。临床观察发现，有效控制脑水肿的形成是提高ICH患者救治成功率的关键［1-2］。血脑屏障的破坏是ICH后脑水肿形成的始动因素，ICH后局部基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（metallopeptidase inhibitor-1，TIMP-1）比 例 下降，可减少紧密连接蛋白如claudins、occludin和zonula occludens（ZO）蛋白的表达，促进血脑屏障的破坏［3-4］。

众多研究表明，高渗盐水（hypertonic saline）在治疗多种病因所致的脑水肿和颅内高压方面均较经典的甘露醇效果更显著［5］。尽管国内外关于高渗盐水减轻脑水肿的相关研究较多，例如国内胡晓露等［6］证明高渗盐水可通过上调紧密连接蛋白occudin的表达，抑制ICH大鼠血脑屏障通透性升高，减轻脑水肿；然而，高渗盐水是否能够通过影响MMP-9/TIMP-1比例，改善ICH后血脑屏障破坏的相关研究尚少。因此，本研究组制作大鼠ICH模型，并施加高渗盐水干预，然后对比各组大鼠脑组织病理学、MMP-9/TIMP-1比例及紧密连接蛋白表达的差异，旨在为将来HS治疗ICH后脑水肿提供更多的理论依据。

1 材料与方法

1.1 动物及主要试剂仪器

成年雄性清洁级SD大鼠60只，体质量（250±50）g，购自空军军医大学实验动物中心［SCXK（陕）2019-001］。大鼠饲养于屏障设施［SYXK（陕）2019-001］，相对湿度50%～60%，温度（21±2）℃，通风良好，自由饮食。动物实验在空军军医大学唐都医院药剂科实验室进行，符合相关伦理要求并给予人道关怀。本实验方案得到空军军医大学实验动物中心福利与伦理委员会的批准（IACUC-20200417）。……