段续接，杨 惠，刘淑英

(内蒙古农业大学兽医学院/内蒙古自治区基础兽医学重点实验室，内蒙古呼和浩特 010018)

外源性绵羊肺腺瘤病毒(Exogenous jaagsiekte sheep retrovirus,exJSRV)属于β逆转录病毒，结构和基因序列与其他逆转录病毒相似[1]。病毒的囊膜蛋白Env由env编码，包含表面蛋白(surface protein unit,SU)和跨膜蛋白(transmembrane protein domain,TM) 2个结构域，其中SU与细胞表面的特异性受体结合，TM在病毒感染细胞时与细胞膜发生融合[2]。大量研究表明，JSRV-env为致癌基因，其编码的囊膜蛋白(Env)主要影响影响细胞的增殖[3]。

JSRV Env可以在多种体外细胞系中诱导细胞转化[4]。作者所在实验室孙晓林等[5]通过用pcDNA4/myc-his/exJSRV-env重组表达质粒诱导小鼠成纤维细胞系NIH3T3转化；Thomas E A利用pRCASBP(A)-J-env成功诱导禽胚胎成纤维细胞细胞系DF-1转化[6]。Miller A D等利用pSX2.JSRV-env成功诱导了大鼠成纤维细胞系208F转化[7]。Johnson C等利用pLXSN-env-HA成功诱导了犬上皮细胞系MDCK的转化[8]。研究表明，JSRV Env通常激活Ras-Raf-MEK-MAPK、RON和PI3K/Akt/mTOR这3条信号通路介导细胞转化。Maeda N等[9]利用pCMV3GP转染NIH3T3细胞证实了JSRV通过Ras-Raf-MEK-MAPK通路对NIH3T3成纤维细胞的转化。Varela M等[10]证明了JSRV Env可以与RON酪氨酸激酶结合，且JSRV Env与透明质酸酶-2 (hyaluronidase-2,HYAL-2)的相互作用导致RON二聚体活化。PI3K/Akt/mTOR信号通路可被生长因子、激素、蛋白激酶的受体或非受体过表达所激活，参与细胞增殖、致癌基因的转化和癌症的发生发展过程。并且Akt可以在OPA的肿瘤细胞和JSRV Env转化的细胞中被激活[5]。作者所在实验室前期研究表明，通过利用pcDNA4/myc-his/exJSRV-env重组表达质粒诱导转化NIH3T3细胞，检测到转化细胞中Akt/mTOR信号通路被激活，磷酸化的Akt和mTOR水平显著高于未转染组，并显著抑制了细胞自噬[11]。但目前仍需完善JSRV Env诱导细胞增殖及转化的具体信息，以加深研究者对于JSRV Env致瘤分子机制的理解。……