袁恺 何伟 杨云丽 朱威宇 彭超 安泰 李丽 周卫强

（1. 中粮营养健康研究院有限公司，北京102209；2. 营养健康与食品安全北京市重点实验室，北京 102209；3. 北京工商大学化学与材料 工程学院，北京 100048）

灵芝酸（ganoderic acids，GAs）是灵芝三萜酸的简称，约占灵芝三萜类物质的三分之一［1］。尽管已经被证明其具有出色的药用价值，但是从天然灵芝的子实体和孢子中提取GAs，存在灵芝栽培工作量大、时间长、生长环境要求高、GAs含量低等问题，极大地限制了其商业应用和开发。近年来，灵芝菌深层液体发酵技术逐渐成为获取GAs的重要方法，而灵芝酸生物合成途径的解析和调控对于解决发酵生产灵芝酸低产量问题又意义重大。本文从GAs的合成代谢途径出发，首先介绍了利用基因工程手段对GAs合成代谢途径进行调控的实施案例，随后系统梳理了信号传导途径以及生物表观遗传在提高GAs积累量方面的作用原理，并绘制出示意图，希望为今后进一步提高深层液体发酵产GAs产量提供研究思路。

1 灵芝酸

1.1 灵芝酸简介

灵芝酸是灵芝菌的主要活性成分之一［2］。自1982年Kubota［3］首次分离得到灵芝酸A、灵芝酸B以来，已经超过100多种GAs被分离出来，其主要结构见图1。GAs已经被证明具有抗肿瘤［4-6］、抗炎［7］、抑菌［4］、抗衰老［8］、助睡眠［9］等作用。例如，灵芝酸A具有抑制炎症、治疗人胶质瘤、保肝、抑菌等作用［4，7］，灵芝酸DM可以抑制黑色素瘤［10］，灵芝酸D可以抑制结肠癌［5］等。在灵芝菌深层液体发酵生产GAs的过程中，发酵参数，如温度、pH、溶氧等，外源物质，如植物激素、油脂、苯巴比妥等都对GAs的生物合成代谢有直接影响作用［11-12］。……