潘可萌，陈 松，高向东，姚文兵

（中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室，南京211198）

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一种主要发生在老年人中的神经系统退行性疾病，临床表现为进行性认知能力丧失，晚期出现老年性痴呆［1］。主要病理特征表现为β-淀粉样蛋白（βamyloid protein，Aβ）组成的老年斑（senile plaques，SPs），以及过度磷酸化的tau蛋白构成的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）［2］。AD发病机制尚不清楚，目前治疗AD的药物都只能在一定程度上缓解AD的症状，对于AD的神经元损伤无法有效地清除和阻断，并不能完全治愈AD［3］。随着人口老龄化加剧，AD患病人数逐年增长，至2020年，全球AD患病人数将近5 000万，给社会和家庭带来巨大负担［4］。因此，关于AD发病机制研究和药物研发刻不容缓。

微小RNA（microRNAs，miRNAs）是一种高度保守的小片段非编码RNA，在转录后水平调控基因的表达［5］。miRNAs在中枢神经系统中广泛分布，对神经发育、分化、成熟发挥重要作用［6-8］。microRNA-23b（miR-23b）位于人类9号染色体长臂9q22.32，在该位点上以基因簇形式表达［9］，呈现高度保守，参与细胞增殖、生长、凋亡、分化、细胞黏附以及细胞迁移等多种生命活动［10-12］。已有研究显示在AD患者的额叶皮层中miR-23b的表达水平下调，并且可以作为评估AD的生物标志物［13-14］，但其在AD中的具体作用及机制需要进一步研究。

本研究采用Aβ25-35建立AD样损伤细胞模型，探究在该模型下miR-23b对神经细胞凋亡情况的影响，并进一步研究凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白表达水平的变化，从而在细胞水平上探讨miR-23b对Aβ25-35导致AD样神经细胞凋亡的保护作用及机制。……