龙胆苦苷通过调控miR-34c-5p/XBP1轴抑制作胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭的分子机制研究
2021-09-12周为东徐镇杰蒉乙文
周为东,徐镇杰,蒉乙文
周为东,徐镇杰,蒉乙文,中国科学院大学宁波华美医院(宁波市第二医院)消化内科 浙江省宁波市 315010
0 引言
胃癌发病率呈增长趋势,严重威胁人类生命健康[1].目前,胃癌的治疗缺乏有效的药物.龙胆苦苷(gentiopicroside,GPS)主要存在于龙胆草、秦艽等龙胆科龙胆属植物中,属于环烯醚萜苷类单体化合物,具有治疗风湿、抗肝损伤及抗炎等功效[2,3].研究显示,龙胆苦苷还发挥一定的抗肿瘤作用.钟春蕾等[4]研究显示,龙胆苦苷可抑制非小细胞肺癌A549细胞分泌炎症因子及细胞侵袭和上皮间质转化,发挥抗肺癌作用.陈杰等[5]研究显示,龙胆苦苷对卵巢癌SKOV3细胞氧化应激和细胞凋亡起促进作用,其可能通过抑制Nrf2通路发挥抗卵巢癌作用.然而,龙胆苦苷对胃癌的影响尚未见报道.
微小RNA-34c-5p(microRNA-34c-5p,miR-34c-5p)属于微小RNA(microRNA,miRNA),其在在结肠癌[6]、骨肉瘤[7]和鼻咽癌[8]等肿瘤中表达降低,上调miR-34c-5p表达能够抑制肿瘤细胞的恶性表型,进而对肿瘤的发展进程起抑制作用.有报道称,miR-34c-5p在紫杉醇耐药的胃癌细胞中表达下调,过表达miR-34c-5p可增加对紫杉醇耐药的胃癌细胞的化学敏感性[9].然而,miR-34c-5p对胃癌细胞恶性表型的影响还未知.Starbase靶基因预测软件显示,X盒结合蛋白1(X-box binding protein-1,XBP1)可能是miR-34c-5p的靶基因.XBP1是有一种转录调节因子,参与细胞内质网应激,可促进肿瘤细胞细胞活性.有报道称,XBP1在胃癌组织中表达升高,敲减其表达可降低胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力[10].因此,本研究主要观察了龙胆苦苷对胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵……
