朱思晗， 常晓慧， 王玲玲， 李欣然， 陈晓霞*

(1.辽宁中医药大学药学院，辽宁大连 116600；2.中国人民解放军联勤保障部队第967医院，辽宁大连 116021)

伊马替尼是一种有效的酪氨酸激酶选择性口服信号转导抑制剂[1]，可通过抑制 Bcr -Abl酪氨酸激酶，选择性抑制 Bcr -Abl 阳性细胞系细胞、急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖并诱导其凋亡，用于治疗慢性粒细胞白血病(Chronic Myelogenous Leukemia，CML)[2]。该药物口服吸收好，绝对生物利用度超过97%[3]，使患者生存率得到大大提高。本课题组前期研究发现，长期服用伊马替尼可引起男性慢粒患者精子数量减少并出现畸形[4]。

金匮肾气丸出自《金匮要略》，是汉代医圣张仲景所创著名方剂，由附子、肉桂、熟地黄、山药、山茱萸、牡丹皮、茯苓、泽泻等组成。该方剂配伍严谨，疗效显著，被称为“补肾诸方之祖”，深受历代医家推崇，至今仍在临床上广泛应用[5]。金匮肾气丸可通过补肾阳作用，改善小鼠精子畸形率、活动度等[6]。但是中药成分复杂，与西药共同服用时，需要充分考虑药物间相互作用。有研究报道伊马替尼在体内经多种 CYP450 代谢酶和转运体作用，在合并用药过程中易发生药动学的相互作用[7 - 9]。本实验以体外模拟胃/肠液为环境，将伊马替尼与不同浓度金匮肾气丸共同作用不同时间，通过考察人工胃/肠液中伊马替尼及金匮肾气丸中主要化学成分，研究不同浓度金匮肾气丸与伊马替尼相互作用，为进一步体内分析及二者的合理用药奠定理论基础。

1 实验部分

1.1 仪器及试剂

安捷伦1100高效液相色谱系统(美国，安捷伦)；……