冯涛 王继美

[摘要] 目的 探讨抗菌药物使用强度（AUD）与金黄色葡萄球菌（SA）耐药率变化之间的相关性。 方法 统计2015-2020年对金葡菌治疗有效的14种常用抗菌药物AUD 与其对应的耐药率采用Spearman相关法分析两者的相关性。结果 2015-2020年庆大霉素、左氧氟沙星、阿莫西林克拉维酸、头孢唑林钠使用强度明显下降（P<0.05）;除莫西沙星外SA其它常用抗菌药物耐药率呈明显下降趋势（P<0.05）;SA对红霉素的耐药率与庆大霉素和左氧氟沙星AUD相关，对苯唑西林耐药率与利奈唑胺、米诺环素AUD相关，对庆大霉素的耐药率与克林霉素、庆大霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、头孢唑林钠AUD相关，对四环素耐药率与庆大霉素、呋喃妥因AUD相关，对复方新诺明耐药率与利奈唑胺、米诺环素AUD负相关。结论 金黄色葡萄球菌的耐药性可能与某些抗菌药物的使用相关。

[关键词]  金黄色葡萄球菌;抗菌药物使用强度;耐药性

金黄色葡萄球菌是化脓性蜂窝织炎、皮肤脓肿和手术部位感染中最常分离出的病原体。近年来随着各种侵入性操作和人工植入物在临床的广泛应用，金黄色葡萄球菌成为院内感染重要病原菌之一。本文回顾性分析我院住院患者2015-2020年检出的金黄色葡萄球菌耐药率变化和常用抗菌药物使用强度（antibiotics use density，AUD）进行相关性分析，为抗菌药物合理使用及医院感染控制提供依据。

1  资料与方法

1.1 细菌耐药数据来源  采用法国生物梅里埃公司的Vitek 2 Compact 全自動细菌鉴定及药敏系统进行菌株鉴定和药敏试验。药敏结果根据美国临床试验室标准化协会（CLSI）2010 年版标准判定，实验结果采用 WHONET 5.5 软件统计。细菌室提取2015-2020年住院患者各类标本分离得到的金黄色葡萄球菌的耐药数据，剔除同一病人多次分离到的重复菌株。

1.2 抗菌药物用量  自本院HIS系统导出2015-2020 14种常用抗菌药物使用强度（AUD）：DDDs/（100床·d）[1]。抗菌药物限定日剂量（ DDD）依据WHO的推荐制定;AUC以平均每日每百张床位所消耗抗菌药物的DDD数表示 = 抗菌药物年消耗量 （累及DDD数）×100/同期收治患者人天数;某种抗菌药物DDD数（DDDs）=抗菌药物年消耗量 （g） /DDD。

1.3 统计分析  采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计学分析。抗菌药物用量和病原菌耐药率的逐年变化规律采用卡方检验，两者的相关性采用 Pearson 相关分析，检验水准为0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抗菌药物使用量变化  2015-2020 年金黄色葡萄球菌常用的14种抗菌药物使用强度变化见表1。6年内庆大霉素、左氧氟沙星、头孢唑林钠、阿莫西林克拉维酸钾使用强度明显下降（P<0.05），其余品种用量变化不明显。

2.2金黄色葡萄球菌耐药性变迁

铜绿假单胞菌检出率从2015年180株到2016年增加至452株，但对常用抗菌药物耐药性整体呈下降趋势，除头孢哌酮舒巴坦钠外，对其它常用抗菌药物的耐药性变化均具有统计学意义（P<0.05），见表2;鲍曼不动杆菌检出率变化不明显但对常用抗菌药物耐药性呈明显下降趋势，差异均具有统计学意义（P<0.01），见表3。

2.3  抗菌药物使用强度与耐药率的相关性

对金黄色葡萄球菌常用的14种常用抗菌药物使用量与其耐药率进行相关性分析。SA对红霉素的耐药率与庆大霉素和左氧氟沙星AUD相关，对苯唑西林耐药率与利奈唑胺、米诺环素AUD相关，对庆大霉素的耐药率与克林霉素、庆大霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、头孢唑林钠AUD相关，对四环素耐药率与庆大霉素、呋喃妥因耐药率相关，对复方新诺明耐药率与利奈唑胺、米诺环素使用强度负相关。

3讨论

金黄色葡萄球菌广泛存在于自然环境中，在水、空气、土壤等广泛存在，在人体的多个部位也可存在，如皮肤表面、鼻腔黏膜、腹股沟等，这些部位定植的金黄色葡萄球菌可增加手术患者术后感染风险，另一方面当患者免疫力降低时可引起肺炎、局部化脓性感染、中枢神经系统感染、细菌性肠炎，甚至引起败血症、脓毒血症等全身性重症感染。

我院细菌鉴定系统无法分别统计金葡菌甲氧西林耐药株和敏感株的耐药情况，仅能从药敏结果苯唑西林耐药情况推断金葡菌是否为甲氧西林耐药株。但总体来看，我院2015-2020年金黄色葡萄球菌耐药率整体呈下降趋势，除莫西沙星外均具有统计学意义（p<0.05）。其中苯唑西林耐药株平均检出率19.81%（14.5% ～28.18%），远远低于2016年CHINET监测数据甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）检出率38.4%;2015～2020年左氧氟沙星耐药率范围（24.22%～0.82%），明显低于2016年CHINET监测数据甲氧西林敏感菌株对左氧氟沙星的耐药率（10.1%）。喹诺酮类药物耐药菌的来源通常有医源性、动物源性和食源性，其耐药性可藉质粒、转座子间在细菌之间传播，耐药菌又可通过手及物品在人与人传播。另外，刘诗强等应用随机扩增DNA多态性分型（RAPD）技术对临床分离的21株金葡菌进行分型研究，结果发现其中I型金葡菌是医院感染的主要流行株，且对喹诺酮类耐药。因此，我院分离金葡菌对氟喹诺酮类药物耐药水平低，考虑可能我院分离的金葡菌社区来源多见，这可能与我院收治病种危重症病人少，且与加强院感管理与控制，减少多重耐药菌的传播，金葡菌院内感染发生率较低有关。

2015--2020年金葡菌对各类抗菌药物耐药率与同期各类抗菌药物AUD相关性分析结果与既往文献报道不很一致。本研究显示金葡菌对庆大霉素的耐药率自2015年46.36%降至16.33%且与克林霉素、庆大霉素、左氧氟沙星、呋喃妥因、头孢唑林钠AUD正相关，其中克林霉素、头孢唑林钠作为围手术期预防使用抗菌药物、庆大霉素鉴于耳肾毒性、左氧氟沙星等随着国家对围手术期抗菌药物的规范管理和氟喹诺酮类药物的管控其AUD明显下降与金葡菌耐药率下降可能有关。金葡菌对红霉素、庆大霉素耐药率均与左氧氟沙星AUD相关，与谢少玲等报道一致。另有报道，β内酰胺类和喹诺酮类抗菌药物频繁使用不仅使其耐药性增加，还与MRSA发生率有关。我院金葡菌对左氧氟沙星、莫西沙星耐药率低可能与氟喹诺酮类药物AUD降低有关。

另外，本研究显示金葡菌对苯唑西林耐药率与利奈唑胺、米诺环素AUD相关，对四环素耐药率与庆大霉素、呋喃妥因耐药率相关，对复方新诺明耐药率与利奈唑胺、米诺环素耐药率负相关。细菌耐药水平受耐药机制、院感管理等多种因素的影响，利奈唑胺、米诺环素、呋喃妥因等抗菌药物临床应用较少均不超过2DDD，是否影响金葡菌耐药率还需进一步研究。

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作者简介：王继美，女，副主任药师，抗菌药物专业临床药师。专业方向：抗菌药物临床应用与管理

东营市人民医院药剂科 山东东营 257091